Dépôts de graisse ectopique : étude de leur développement et de leur modulation

Ectopic fat deposition : study of their development and their modulation

• Auteur / Autrice : Inès Abdesselam
• Direction : Anne Dutour-Meyer, Monique Bernard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pathologie humaine. Pathologie vasculaire et nutrition
• Date : Soutenance le 22/01/2016
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Jury : Président / Présidente : Alexis Jacquier
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Alexis Jacquier, Philippe Obert, Emmanuelle Canet-Soulas, Jean-Louis Sadoul
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Philippe Obert, Emmanuelle Canet-Soulas

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chirurgie bariatrique

Poids de naissance

prévention et contrôle

Cardiopathies

Modèles animaux de maladie humaine

Alimentation riche en graisse

Diabète

Adiposité

Répartition de la masse graisseuse corporelle

Mots clés libres

Dépôts de graisse ectopique

Modèle murin d’obésité et de diabète

Fonction cardiaque

Perfusion myocardique

Exendine-4

Tissu adipeux épicardique

Chirurgie bariatrique

Poids de naissance

Ectopic fat deposition

Diet-Induced mice model of obesity and diabetes

Cardiac function

Myocardial perfusion

Exendin-4

Epicardial adipose tissue

Bariatric surgery

Birth weight

Résumé

Le projet de cette thèse porte sur le développement de dépôts lipidiques ectopique et leur modulation suite à des intervenions thérapeutiques par imagerie résonance magnétique.Dans notre première étude, nous avons établi l’ordre chronologique d’apparition de graisses ectopiques et d’anomalies cardiaques dans un modèle de souris soumises à un régime riche en graisse et en sucre. Un traitement de courte durée à l’exendine-4 permet une amélioration de tous les paramètres altérés. Dans la deuxième étude, nous avons évalué l’impact d’un traitement de l’obésité sur les dépôts ectopique de graisse cardiaque (TAE et stéatose), hépatique et pancréatique à deux temps (6 mois et 32 mois) après chirurgie bariatrique. Nous avons montré que ce traitement chirurgical permet une réduction de tous ces dépôts, avec une cinétique différente. Enfin, dans la troisième étude, nous nous sommes intéressés à l’effet du poids de naissance sur le développement de tissu adipeux épicardique. Cette étude nous a permis de mettre en évidence qu’il existe une accumulation plus importante de TAE à l’âge adulte lorsque le poids de naissance est augmenté ; et que les paramètres poids de naissance et croissance entre 2 et 12 ans, jouent un rôle important dans la mise en place de ce dépôts de graisse ectopique. En somme, ces résultats permettent une avancée dans la compréhension du développement des dépôts de graisses et de leur modulation.

The project of this thesis mainly focuses on ectopic lipid deposition development and their flexibility following therapeutic intervention. In our first study, we set out chronological order of ectopic fat onset and cardiac abnormalities in a high fat high sucrose mice model. Short duration exendin-4 treatment reverses every altered parameter. In the second study, we assessed treatment of obesity effect on cardiac ectopic fat deposition (EAT and steatosis), as well as hepatic and pancreatic fat at two different time points (6 months and 32 months) after bariatric surgery. We show significant reduction of every ectopic fat deposition, however in different kinetic. Finally, in a third study, we investigate birth weight effect on epicardial adipose tissue development. This study demonstrate important EAT accumulation in adulthood when birth weight is increased. Furthermore, birth weight and catch up growth in childhood between 2 and 12 years parameters impact significantly the development of epicardial fat.In summary, these results provide better understanding of ectopic fat deposition development and modulation.