Approche métabolomique par résonance magnétique nucléaire du proton dans l'évaluation des hépatopathies stéatosiques non alcooliques et dans le suivi d'un traitement curatif du carcinome hépatocellulaire

1H NMR-Metabolomics approaches in the assessment of the non-alcoholic fatty liver diseases and in the follow-up of the hepatocellular cacinoma curative treatment

• Auteur / Autrice : Corentine Goossens
• Direction : Philippe Savarin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 10/12/2015
• Etablissement(s) : Sorbonne Paris Cité
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Galilée (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis)
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université Sorbonne Paris Nord (Bobigny, Villetaneuse, Seine-Saint-Denis ; 1970-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire Chimie bioorganique, biophysique et biomatériaux pour la santé (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis)
• Jury : Président / Présidente : Laurence Le Moyec
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Lydie Nadal-Desbarats, Jean-Marie Colet, Pierre Nahon, Mohamed Nawfal Triba
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Christophe Junot, Pascal De Tullio

Mots clés

Mots clés contrôlés

Résonance magnétique nucléaire

Carcinome hépatocellulaire

Métabolomique

Marqueurs biologiques

Mots clés libres

Analyses multivariées

NAFLD

Multivariate analysis

Résumé

Les atteintes hépatiques, asymptomatiques pour la plupart d’entre elles et pouvant évoluer vers des complications sévères telles que le carcinome hépatocellulaire (CHC) sont responsables de plus de 15 000 décès par an en France. Le manque de marqueurs cliniques et biologiques fiables pour déterminer le degré de sévérité de l’hépatopathie ainsi que pour reconnaître les stades précoces du CHC constitue actuellement un obstacle majeur à une prise en charge optimale de la maladie. Grâce aux approches de type métabolomique et aux techniques analytiques telles que la résonance magnétique nucléaire, il est désormais possible d’obtenir une véritable cartographie des métabolites d’un individu. L’objectif de ce travail a été d’explorer, par une approche RMN métabolomique, les changements métaboliques dans le foie et dans le sérum causés par différentes pathologies hépatiques afin de proposer de nouvelles pistes dans l’amélioration du diagnostic et de la prise en charge de ces maladies. Une attention particulière a également été donnée à l’étude de la validité des paramètres de qualité des modèles de discrimination réalisés lors des analyses statistiques des données multivariées.

Most liver diseases nowadays remain symptomless and tend to lead to hepatocellular carcinoma responsible for more than 15.000 patient deaths per year in France. Liver diseases are therefore a major concern for public health.Clinicians lack of non-invasive biomarkers allowing them to enhance identification of liver diseases stages in order to efficiently target the first HCC signs and accordingly improve clinical prognosis.Identification of new biomarkers set new challenges in translational research in order torefine the prognosis and adapt therapeutic procedures.Proton nuclear magnetic resonance spectroscopy-based metabolomics enable to identifyand quantify such metabolites by defining individual metabolic fingerprints.First part of this work was to explore the metabolic modifications of liver tissue to further establish diseases stages profiles.Second part was focused on the assessment of metabolic variations in HCC patients, by analyzing sequential serums taking, before and after a radiofrequency ablation curative treatment.Third and last part was centered on the validation of the quality parameters of the discriminant models used in multivariate statistical analysis.