Métastases hépatiques infra-cliniques de cancer colorectal : modélisation et applications diagnostiques et thérapeutiques

• Auteur / Autrice : Léon Maggiori
• Direction : Yves Panis
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et Physiopathologie
• Date : Soutenance en 2015
• Etablissement(s) : Sorbonne Paris Cité
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biochimie, biothérapies, biologie moléculaire, infectiologie (Paris2009-2013)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Diderot - Paris 7 (1970-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Imagerie par résonance magnétique de diffusion

Ligature (chirurgie)

Embolisation

Cancer colorectal

Métastases hépatiques

Mots clés libres

Embolisation portale

Ligature portale

Modèle experimental

Résumé

Le foie est le site métastatique le plus fréquent du cancer colorectal et le seul dans près de 80% des cas. A ce jour, la résection chirurgical complète reste le meilleur traitement des métastases hépatiques de cancer colorectal (MHKCR) car le seul à visée curative. Cette résection n'est cependant possible que chez seulement 30% des patients. Les techniques d'occlusion portale (embolisation et ligature portale), visant à obtenir une hypertrophie portale du futur foie restant après résection chirurgical, permettent d'augmenter ce taux de résécabilité. Cependant, après résection apparemment complète, une récidive est observée dans près de 30% des cas, soulignant l'existence de MHKCR ''infra cliniques'', nn détectées par les techniques d'imagerie disponibles. Nous avons développé un modèle expérimental fiable et reproductible de ses MHKCR infra cliniques chez le rat immunocompétent. Nous avons aussi développé des modèles expérimentaux des techniques de ligature et d'embolisation portale permettant d'étudier l'impact de ces techniques sur la croissance tumorale. Ces modèles ont permis de mettre en évidance un effet significatif des techniques d'occlusion portale sur la croissance tumorale des MHKCR : la ligature portale accélérait la croissance des MHKCR infra-cliniques dans le foie occlus alors que l'embolisation ralentissait cette croissance. Enfin, nous avons montré la supériorité des séquences d'IRM de diffusion, par rapport à l'imagerie standard, pour la détection précoce de ces MHKCR infra-cliniques.

Live is the most frequent metastatic site of colorectal cancer. Lver is the oniy involved Metastatic site in 80% of the patients. Nowadays, compklete surgical resection is the gold standard treatment of liver metastasis (LM). However, this resection is initially only possible in 30% of the patients. Several techniques have been described to enhance the future remnant liver volume after LM resection, such as portal embolization and portal ligation. Furthermore, the recurrence rate following complete resection of LM is up to 30% of patients, suggesting the potentially of ''infra-clinical'' LM, not detected during preoperative work-up. We developed a safe and reproducible experimental model of such infra-clinicat LM in the immunocompetent rat. We also developed experimental models of portal embolization and ligation, allowing to assess the impact of the techniques on LM natural history. These experimental models allowed us to show a significant impact of the portal occlusion techniques on LM natural history: portal embolization increased LM growth in the occluded liver white portal ligation decreased this growth. Finally, we showed that diffusion weighted magnetic resonance imaging was associated to higher detection performances than standard imaging, for infra-ciinical LM.