Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Nicolas Dufour
Direction : Jean-Damien Ricard
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Microbiologie procaryote et eucaryote
Date : Soutenance en 2015
Etablissement(s) : Sorbonne Paris Cité
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Bio Sorbonne Paris Cité (Paris ; 2014-....)
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Diderot - Paris 7 (1970-2019)

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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EN

D'année en année, la multi-résistance bactérienne aux antibiotiques gagne du terrain et l'utilisation thérapeutique des bactériophages (phages) apparaît comme une alternative crédible. Ce travail se propose d'étudier la faisabilité d'une approche thérapeutique par les phages pour la prise en charge d'une infection nosocomiale grave et fréquente en réanimation : la pneumonie acquise sous ventilation mécanique. Nous avons centré notre attention sur un des pathogènes couramment rencontré dans ce type d'infection respiratoire et particulièrement investi par le problème de l'antibiorésistance : Escherichia coli. A partir d'une large collection de souches (n=316) isolées des voies aériennes de patients ventilés, nous avons ainsi montré qu'il n'existait pas d'obstacle pratique à l'isolement d'une collection de phages capable de cibler un large éventail de souches puisqu'avec 5 phages, une couverture de 70 % était obtenue. Nous avons ensuite démontré expérimentalement l'activité thérapeutique de 2 phages dans un modèle murin de pneumonie létale avec une survie de 100 %. Enfin, nous nous sommes focalisés sur LM33-P1, un phage spécialisé n'infectant que les souches 025b, un sérotype problématique en termes d'antibiorésistance et pathogénicité. LM33-P I, dont la spécificité est apparue dépendante d'une interaction avec le LPS, s'est montré capable de lyser 74 % des souches 0256 testées et également efficace in vivo. Ces travaux apportent de nouvelles connaissances permettant d'envisager de façon crédible le développement de la phagothérapie pour le traitement et la prophylaxie des infections respiratoires à E. Coli dans le cadre de la ventilation mécanique, mais pas exclusivement.