Thèse soutenue

Analyse fonctionnelle et dynamique des corps de Negri, l'usine virale induite par le virus de la rage

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Auteur / Autrice : Jovan Nikolic
Direction : Danielle Blondel-Maingonnat
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Virologie
Date : Soutenance en 2015
Etablissement(s) : Sorbonne Paris Cité
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Bio Sorbonne Paris Cité (Paris ; 2014-....)
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Diderot - Paris 7 (1970-2019)

Résumé

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La réplication et l'assemblage de nombreux virus ont lieu dans des compartiments spécialisés appelés usines virales. Le virus de la rage induit la formation d'inclusions cytoplasmiques, les corps de Negri (CN). Les CN sont composés des protéines N, P et L ainsi que de protéines cellulaires et des ARN viraux, ils sont le lieu de la réplication et de la transcription virale. Aux temps précoces, il y a un nombre limité de CN qui grandissent au cours de l'infection, ensuite leur nombre augmente et des petites inclusions sont détectées. Afin d'analyser la dynamique des CN, nous avons réalisé de la vidéo-microscopie en utilisant un virus fluorescent. Nous avons mis en évidence des fusions de CN qui peuvent expliquer l'augmentation de leur taille. Des structures dynamiques, inférieures à 200 nm, sont éjectées des CN. Elles correspondent à des nucléocapsides (NC) néo-synthétisées. Leur mouvement est microtubules dépendant. Les CN seraient impliqués dans la morphogénèse de NC qui peuvent atteindre la membrane plasmique et former des particules virales ou participer à la genèse d'usines virales tardives. Parallèlement nous avons montré que le virus de la rage induit la formation de granules de stress (GS) connectés aux CN. Les GS sont localisés à proximité et à l'intérieur des CN. Le marquage des ARN viraux et des expériences de FISH indiquent que les ARNm se localisent dans les GS. La déplétion de PKR inhibe la formation des GS et favorise la multiplication virale. De même, la déplétion de TIA-1 augmente la réplication virale. Cependant, la formation des GS ne requiert pas TIA-1, dans un contexte infectieux ou non, contrairement à ce qui est décrit dans la littérature.