Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Claire Berthault
Direction : Ana Cumano
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie B3MI
Date : Soutenance en 2015
Etablissement(s) : Sorbonne Paris Cité
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Bio Sorbonne Paris Cité (Paris ; 2014-....)
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Diderot - Paris 7 (1970-2019)

Résumé

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La différentiation des progéniteurs hématopoïétiques en cellules matures se caractérise par la perte progressive de la capacité d'auto-renouvellement et la restriction des potentiels de différentiation, conduisant à leur engagement dans une voie de différentiation donnée. Les premiers évènements moléculaires qui régulent le choix de lignage des Progéniteurs Lymphoïdes Communs (CLP) du foie foetal n'ont pas été caractérisés car cette population est hétérogène, et les stades intermédiaires du développement lymphoïde au sein du CLP n'ont pas été identifiés à ce jour. De plus, le stade auquel les lignages T et B divergent et les mécanismes contrôlant ce processus demeurent largement inconnus. Dans cette étude, nous avons mis en évidence que le marqueur HSA définit les premiers stades du choix de lignage T vs B dans le compartiment le plus immature du CLP du foie foetal. L'utilisation de ce marqueur nous a permis d'identifier une sous-population fortement enrichie en CLP oligo-potents et de définir les premiers évènements moléculaires conduisant à la séparation des lignages T et B, passant par la co-expression des gènes spécifiques T et B. Nous avons également identifié une signature moléculaire de progéniteurs migrant au thymus (Thymic Settling Progenitors : TSP), nous permettant de préciser le phénotype des CLP, présentant un biais de différentiation T/NK, qui colonisent le thymus foetal à jour 13 de gestation. Enfin, nous avons démontré directement que ce biais de différentiation T/NK est indépendant de l'activation de la voie de signalisation Notch. Cette étude suggère que pendant la vie foetale, la différentiation lymphoïde suit un modèle stochastique de choix de lignage.