Résistance sélective des sous-types de cellules dendritiques à l’infection par le VIH et le virus de la grippe

Selective resistance of dendritic cell subsets to HIV and Influenza infection

• Auteur / Autrice : Aymeric Silvin
• Direction : Nicolas Manel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 16/11/2015
• Etablissement(s) : Sorbonne Paris Cité
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Bio Sorbonne Paris Cité (Paris ; 2014-....)
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université Paris Descartes (1970-2019)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immunité et cancer
• Jury : Président / Présidente : Marc Dalod
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Nicolas Manel, Marc Dalod, Florent Ginhoux, Andrea Cimarelli, Arnaud Moris
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Florent Ginhoux, Andrea Cimarelli

Mots clés

Mots clés contrôlés

Grippe

VIH (virus)

Cellules dendritiques

Mots clés libres

Sous-populations de cellule dendritique

VIH

Grippe

Détection innée

Présentation antigénique

Résistance sélective

Division des tâches

Dendritic cell subsets

HIV

Influenza

Innate sensing

Antigen presentation

Selective resistance

Division of labor

Résumé

Les cellules dendritiques (DCs) détectent les particules virales et présentent les antigènes viraux afin d’organiser la réponse immunitaire. La réplication virale dans les DCs induit une réponse immune cytosolique. Comment les DCs tolèrent les virus afin de maintenir leur intégrité fonctionnelle est inconnu. Les DCs sont organisées en sous-populations distinctes d’un point de vue ontogénique. Nous avons observé que le virus du VIH et de la grippe infectaient préférentiellement les DCs CD1c+ par rapport au DCs CD141+ et aux pDCs. La réplication de ces virus au sein des DCs CD1c+ est essentielle afin d’établir une activation efficace des lymphocytes T CD8+ et d’assurer une détection cytosolique. Les DCs CD141+ et les pDCs, quant à elles, répondent aux virus exogènes. L’étape de fusion virale virale est constitutivement réduite dans les DCs CD141+ et les pDCs en comparaison des DCs CD1c+. La petite GTPase RAB15 est exprimée sélectivement dans les DCs CD141+ et les pDCs et contribue à la résistance de ces deux sous-populations de DCs au VIH et à la grippe. La résistance sélective des sous-populations de DC à l’infection virale pourrait représenter un mécanisme de tolérance afin d’augmenter la réponse antivirale.

Dendritic cells (DCs) sense viral particles and present viral antigens to induce immune responses. Viruses also replicate in DCs, engaging cytosolic immune responses. How DCs tolerate viruses to ensure functional integrity is unknown. DCs are developmentally organized in distinct subsets. We find that HIV and influenza preferentially infect CD1c+ DCs over CD141+ DCs and pDCs. Replication in CD1c+ DCs was essential for efficient CD8+ T cell activation and cytosolic sensing, while CD141+ DCs and pDCs responded to exogenous virus. Viral fusion was constitutively reduced in CD141+ and pDCs compared to CD1c+ DCs. The small GTPase RAB15 expressed selectively in CD141+ and pDCs contributed to the resistance. Selective resistance of DC subset to viral infections may thus represent a tolerance mechanism to maximize antiviral responses.