Accès à de nouvelles structures tricycliques di-iodes à base indolique et isoindolique par iodocyclisation

Access to new di-iodinated tricyclic structures based on indoles and isoindoles by iodocyclization

• Auteur / Autrice : Sokaina Hammoud
• Direction : Jérôme Thibonnet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 16/12/2015
• Etablissement(s) : Tours
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Infectiologie et santé publique (Tours)
• Jury : Président / Présidente : Luigi A. Agrofoglio
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Elsa Anselmi, Marwan Kobeissi, Khalil Cherry
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : François Couty, Raphaël Rodriguez

Mots clés

Mots clés contrôlés

Réactions chimiques régiosélectives

Composés polycycliques

Cyclisation (chimie)

Indole

Mots clés libres

Indoles

Isoindoles

Iodocyclisation

Cross-coupling

Indoles

Isoindoles

Iodocyclization

Cross-coupling

Résumé

Une nouvelle voie d’accès à des structures tri-cycliques originaux les « oxazino-indole di-iodés» a été mise au point à partir des acides 1H-indole-2-carboxyliques commerciaux ou des acides 1H-indole-2-carboxyliques fonctionnalisés obtenus par la réaction d’Hemetsberger-Knittel. La dernière étape de cette séquence est une réaction d’iodocyclisation qui s’est avérée totalement régio- et stéréosélective selon un processus de type 6-exo-dig. Cette méthodologie a ensuite été étendue en série isoindolique permettant un accès à des motifs « oxazino-isoindolique di-iodés » originaux. Afin d'étendre davantage cette méthodologie, de nouveaux « oxazepino-indole di-iodés » ont été préparés en utilisant la même approche synthétique à partir de l'acide 1H-indole-7-carboxylique. La réactivité des structures tri-cycliques di-iodés a été étudiée via des réactions de Cross-Coupling (Stille, Sonogashira, Suzuki) par l’utilisation de sels de palladium permettant une fonctionnalisation régiosélective de l’iode exocyclique.

A new access pathway to the original tricyclic structures ''di-iodinated oxazino-indole'' was developed from the commercial 1H-indole-2-carboxylic acids or functionalized 1H-indole-2-carboxylic acid obtained by Hemetsberger-Knittel reaction. The last step in this sequence is an iodocyclisation reaction that is proved to be completely regio- and stereoselective via 6-exo-dig process. This methodology was then extended to isoindolic series allowing access to original ''di-iodinated oxazino-isoindole'' motifs. To further extend this methodology, new''di-iodinated oxazepino-indoles'' were prepared using the same synthetic approach from the 1H-indole-7-carboxylic acid. The reactivity of the di-iodinated tri-cyclic structures has been studied via Cross-Coupling reactions (Stille, Sonogashira and Suzuki) by the use of palladium salts allowing a regioselective functionalization of the exocyclic iodine.