Complexe canalaires KCa/Ca sensibles aux éther-lipides : régulation de la signalisation calcique dans la migration de cellules cancéreuses
par Maxime Gueguinou
Thèse de doctorat en Sciences de la Vie et de la Santé
Sous la direction de Marie Potier-Cartereau.
Soutenue le 14-12-2015
à Tours , dans le cadre de École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire) , en partenariat avec Nutrition, croissance et cancer (Tours) (équipe de recherche) .
Le président du jury était Bruno Constantin.
Le jury était composé de Christophe Vandier, Thierry Lecomte, Olivier Mignen.
Les rapporteurs étaient Natalia Prevarskaya, Mohamed Trebak.
- Complexes canalaires KCa/Ca2+
- Signalisation calcique
- Radeaux lipidiques
- Alkyl-phospholipides
- Migration cellulaire
- Cancer
- Canaux calciques
- Métastases
- Cellules cancéreuses -- Croissance
- Phosphorylation
- Microdomaines membranaires
- Cellules -- Interaction
- Alkylants
- Phospholipides
mots clés
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Résumé
La formation de métastases est la cause majeure des décès par cancer. Le développement de métastases est consécutif à une série d‟événements complexes tels que la migration, l‟invasion et la prolifération cellulaire. Le canal potassique SK3 (membre de la famille des SKCa) régule la migration des cellules cancéreuses du sein et favorise le développement de métastases osseuses. Le but du projet était d‟identifier et de caractériser les voies d‟entrées calciques associées à la migration cellulaire dépendante du canal SK3 dans différents cancers (sein, colon et prostate). Nous avons pu mettre en évidence que les canaux Ca2+qui étaient associés au canal SK3 variaient en fonction du cancer et régulaient la migration cellulaire dépendante du canal SK3. De plus, nous avons montré que la localisation de ces complexes KCa/Ca2+ dans les radeaux lipidiques était importante pour leur régulation et leur fonction. Ainsi, la délocalisation de ces complexes hors des radeaux lipidiques par des alkyl-phospholipides est un moyen permettant de moduler la migration des cellules exprimant le canal SK3 et le développement de métastases.
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Titre traduit
KCa/Ca channel complexes sensitive to ether-lipids : regulation of calcium signaling in cancer cells migration
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Résumé
In most cases of cancer, metastasis and not the primary tumor per se is the main cause of mortality. To establish secondary growth in distant organs cancer cells must develop an enhanced propensity to migrate. The key objective of this thesis proposes that some actors of Ca2+ signaling (Orai, and TRPC, STIM) coupled to SK3 channel would form complexes that play a critical role in cell migration of various cancers (breast, colon and prostate). Furthermore we showed that the localization of these channels complexes in lipid-rafts is essential to their regulation and function. Thus, the delocalization of these complexes of lipid-raft outside by alkyl-phospholipids could be a new way to modulate the SK3/Ca2+ dependent cell migration and metastasis development.
