Conception, synthese et évaluation de nouvelles imidazoazines anti-apicomplexes à visée thérapeutique
Auteur / Autrice : | Esperance Moine |
Direction : | Françoise Debierre-Grockiego |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la santé, spécialité Chimie médicinale antiparasitaire |
Date : | Soutenance le 09/10/2015 |
Etablissement(s) : | Tours |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Equipe de recherche : Infectiologie et santé publique (Tours) |
Jury : | Président / Présidente : Fabrice Laurent |
Examinateurs / Examinatrices : Caroline Denevault, Philippe Loiseau | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Eric Prina, Pascal Marchand |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Les parasites apicomplexes sont ubiquitaires et ont une forte incidence en médecine humaine et vétérinaire. Certains de ces parasites, comme Plasmodium falciparum, l’agent du paludisme, ou Toxoplasma gondii, l’agent de la toxoplasmose, posent des problèmes de santé publique. Les thérapies existantes montrent parfois une efficacité limitée, une forte toxicité et entraînent des résistances, d’où la nécessité de nouvelles approches plus spécifiques. Dans ce contexte, nous avons développé deux approches d’inhibition des apicomplexes : -la synthèse de biphénylimidazoazines à large spectre efficaces au micromolaire sur cinq parasites apicomplexes différents in vitro. -la synthèse d’imidazo[1,2-b]pyridazines ciblant spécifiquement une protéine kinase (CDPK1) de T. gondii et efficaces au submicromolaire sur le parasite in vitro. Une diminution de plus de 90 % de la charge parasitaire chez la souris et une innocuité à court terme font de ces imidazo[1,2-b]pyridazines de bons candidats thérapeutiques.