Etude génétique du complexe synaptique lié au récepteur NMDA et caractérisation de modèles à complexité variable dans l'autisme

Genetic study of the NMDA receptor associated multi-protein complex in autism : characterization of variable complexity genetic models

• Auteur / Autrice : Servane Alirol
• Direction : Frédéric Laumonnier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la Vie et de la Santé
• Date : Soutenance le 31/03/2015
• Etablissement(s) : Tours
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Imagerie et cerveau (Tours)
• Jury : Président / Présidente : Dominique Campion
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Frédéric Laumonnier, Dominique Campion, Christel Depienne, Richard Redon, Frédérique Bonnet-Brilhault, Annick Toutain
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Christel Depienne, Richard Redon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Hybridation génomique comparative

Synapses

Séquence nucléotidique

Récepteurs NMDA

Génétique

Autisme

Mots clés libres

Autisme

Variation du nombre de copies

Protéome synaptique

Modèle génétique multi-hit

Séquençage à haut-débit

Autism

Copy number variations

Post-synaptic proteome

Multi-hit genetic model

High-throughput sequencing

Résumé

L'autisme est un trouble du développement du système nerveux central défini par des altérations des interactions sociales et de la communication, et par des comportements restreints et répétitifs. Sa prévalence est actuellement évaluée jusqu'à 1% dans la population générale. L'autisme est caractérisé par une grande hétérogénéité sur les plans phénotypiques et génétiques. À ce jour, plus de 300 gènes candidats ont été caractérisés soit par des variations du nombre de copies (CNV) et/ou des variations nucléotidiques (SNV). Leur identification a permis de mettre en évidence une contribution significative de mutation de novo, ainsi que l'implication de voies physiopathologiques cibles, en particulier la densité post-synaptique (PSD).

Autism is a developmental disorder of the central nervous system defined by impairments in social interaction and communication, and by restricted and repetitive behavior. Its prevalence is currently estimated at around 1% in the general population. Autism is characterized by a wide heterogeneity at both phenotypic and genetic level. To date, more than 300 candidate genes were characterized either by copy number variations (CNV) and/or nucleotide variations (SNV). Their identification has highlighted a significant contribution of de novo mutations, as well as the involvement of targeted pathophysiological pathways, particularly post-synaptic density (PSD).