Protection vasculaire par la nouvelle formulation d'oméga-3 : rôle de la NO synthase endothéliale

Vascular protection by the new formation of omega-3 : role of endothelial NO synthase

• Auteur / Autrice : Faraj Zgheel
• Direction : Valérie Schini-Kerth, Cyril Auger
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie
• Date : Soutenance le 13/07/2015
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Isabelle Lartaud
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Patrick Ohlmann, Gérard Cros
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Isabelle Lartaud, Chantal M. Boulanger

Mots clés

Mots clés contrôlés

NO-synthase

Métabolisme

Acides gras oméga-3

Maladies -- Aspect moléculaire

Endothélium vasculaire

Pharmacologie cardiovasculaire

Mots clés libres

Oxyde nitrique

Omega-3 EPA:DHA 6:1

Cellules endotheliales

Nitric oxide

Omega-3 EPA:DHA 6:1

Endothelial cells

Résumé

Le but du présent travail est d’évaluer le potentiel d’oméga-3 à induire la fonction endothélial, et à inhiber la contraction des artères coronaires en réponse aux plaquettes activées.L’induction des relaxations dépendantes de l’endothélium est affecté à la fois par le ratio et la pureté des formulations, avec un effet maximal obtenu pour la formulation EPA:DHA 6:1 à haut degré de pureté via une activation redox-sensible des voies de signalisation PI3-kinase/Akt et/ou MAPKs menant à l’activation de eNOS. La formulation EPA:DHA 6:1 inhibe les contractions induites par les plaquettes impliquant la sérotonine dans les artères coronaires de porc, et les contractions à la sérotonine dans les artères coronaires porcines et mammaires internes humaines, principalement par une augmentation de la formation endothéliale de NO. Ces résultats indiquent que la formulation optimisée EPA:DHA 6:1 exerce un effet bénéfique sur le système cardiovasculaire via l’activation de la fonction endothéliale.

The aim of the present work was to evaluate both the potency of omega-3 formulations to induce the endothelial function and the effect of omega-3 on the platelet-induced coronary artery contraction.The endothelium-dependent relaxations induced by EPA:DHA formulations is dependent on both the ratio and the purity of the formulation, with the maximal effect obtained with a highly purified EPA:DHA 6:1 ratio through a redox-sensitive activation of PI3-kinase/Akt and/or MAPKs pathways and subsequent activation of eNOS. The EPA:DHA 6:1 formulation inhibits the platelet-induced serotonin-mediated contraction of porcine coronary rings and the 5HT-induced contraction in both porcine coronary artery and human internal mammary artery rings, mainly due to an increased endothelial formation of NO. Taken together, the present findings indicate that the optimized EPA:DHA 6:1 formulation is able to exert potent beneficial cardiovascular effects through the activation of the endothelial function.