Implications fonctionnelles de la tVTA dans le contrôle des systèmes dopaminergiques mésencéphaliques

Functional implications of the tVTA in the control of mesencephalic dopamine systems

• Auteur / Autrice : Romain Bourdy
• Direction : Michel Barrot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 28/05/2015
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : André Nieoullon
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Claire Gavériaux-Ruff
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : André Nieoullon, Philippe De Deurwaerdere

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dissertations universitaires

Aire tegmentale ventrale

Récepteurs -- Effets des médicaments

Opioïdes

Mésencéphale

Récepteurs GABA

Physiopathologie

Système dopaminergique

Mots clés libres

TVTA

VTA

GABA

Dopamine

FosB

Morphine

Motricité

Apprentissage moteur

TVTA

VTA

GABA

Dopamine

FosB

Morphine

Motricity

Motor skill learning

Résumé

La queue de l'aire tegmentale ventrale (tVTA) est une région cérébrale GABAergique localisée en arrière de la VTA. Elle projette de façon massive aux neurones dopaminergiques des groupes A9 et A10 du mésencéphale à l'origine des systèmes nigrostrié et mésolimbique. Ces systèmes sont impliqués dans de nombreuses fonctions comme la motricité et les comportements associés aux drogues. L'objectif de ma thèse est d'étudier le rôle de la tVTA via ses projections sur ces systèmes. Pour cela, nous avons utilisé des approches variées comprenant l'immunohistochimie, la pharmacologie in vivo,l'électrophysiologie in vivo et l'étude du comportement moteur. Parmi un ensemble de drogues appartenant à différentes classes, l'activation moléculaire de la tVTA sous forme de l'induction de FosB/ΔFosB est spécifique des psychostimulants et dépend de la dopamine. D'un point de vue physiologique, la tVTA exerce un tonus inhibiteur sur les neurones dopaminergiques de la VTA et joue un rôle crucial dans leur désinhibition par la morphine. Enfin, des lésions de la tVTA influencent des comportements dépendant du système nigrostrié comme le comportement de rotation provoqué par l'amphétamine, les performances motrices et l'apprentissage moteur.

The tail of the ventral tegmenta area (tVTA) is a GABAergic brain region located behind the VTA. It projects massively to dopaminergic neurons in mesencephalic A9 and A10 groups leading to nigrostriatal and mesolimbic systems that play a role in fonctions like motricity and drug-related behaviours. The objective of my thesis is to study the tVTA role through its projections to these systems. For that, we used various approaches including immunohistochemistry, in vivo pharmacology, in vivo electrophysiology, and motor behaviour. Between various drugs belonging to different classes, molecular activation of the tVTA by FosB/ΔFosB induction is only observed following psychostimulant treatment and is mediated by dopamine. From a physiological point of view, the tVTA exerts an inhibitory tone onto VTA dopamine neurons and plays a crucial role in morphine-induced desinhibition. Finally, tVTA lesions modulate nigrostriatal system mediated behaviour like amphetamine-induced rotational behaviour, motor coordination and motor skill learning.