Pharmacochimie d'anthranoïdes issus du genre Psorospermum (Hypericaceae) : isolement, activités antiparasitaires et synthèse d'analogues structuraux

Pharmacochemistry of anthranoids from Psorospermum genus (Hypericaceae) : isolation, antiprotozoal activities and structural analogues synthesis

• Auteur / Autrice : Jean-Baptiste Gallé
• Direction : Catherine Vonthron-Sénécheau, Nicolas Girard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacognosie
• Date : Soutenance le 06/11/2015
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
• Jury : Président / Présidente : Jean-Hugues Renault
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Nicolas Blanchard, Philippe Loiseau
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Pierre Champy, Bruno David

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimie pharmaceutique

Chimie végétale

Antiparasitaires

Synthèse organique

Clusiacées

Mots clés libres

Hypericaceae

Psorospermum

Plasmodium

Leishmania

CPC

Anthrone

Anthraquinone

Dihydroanthracénone

Vismione

Chimiotaxonomie

Résumé

L’étude de plantes utilisées en médecine traditionnelle camerounaise contre le paludisme a révélé des activités antiprotozoaires pour des espèces du genre Psorospermum conduisant à l’isolement d’anthranoïdes prénylés. De nouveaux fractionnements basés sur des techniques chromatographiques en polarité de phase inverse et de partage centrifuge ont permis d’isoler 9 vismiones de l’écorce de P. glaberrimum qui ont montré de fortes activités antileishmaniennes (30 nM < CI50 < 827 nM). Un protocole d’isolement à l’échelle du gramme de ces molécules, sensibles aux conditions classiques de purification, a été développé pour fournir les quantités nécessaires à une démarche d’hémisynthèse et pour comprendre leur mécanisme d’action. La répartition de ces molécules dans les organes de 10 espèces de Psorospermum a été étudiée. Une approche de synthèse organique a également été développée afin d’obtenir des analogues, déterminer leurs activités antiprotozoaires et leurs relations de structure-activité.

The screening of plants used in Cameroonian traditional medicine against malaria revealed significant antiprotozoal activities for species belonging to the Psorospermum genus and led to the isolation of prenylated anthranoids. Further fractionations based on reversed-phase and centrifugal partition chromatography allowed us to isolate 9 vismiones from the bark of P. glaberrimum. All these compounds exhibited strong antileishmanial activities (30 nM<IC50<827 nM).A gram-scale isolation protocol of these highly unstable compounds, when traditional ill-suited purification processes are used, has been developed to provide enough starting material for further hemisynthesis steps and to investigate their mechanism of action. The repartition of these metabolites in different parts of 10 Psorospermum species has been studied. A synthetic approach has also been developed to obtain anthranoid analogues to investigate their antiprotozoal activities and explore structure-activity relationships.