Étude des interrelations foie / peau dans un modèle murin de psoriasis

Skin-liver interrelation in a murine model of psoriasis

• Auteur / Autrice : Philippe Vasseur
• Direction : Jean-Claude Lecron, Christine Silvain
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 27/11/2015
• Etablissement(s) : Poitiers
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale biologie-santé - Bio-santé (Limoges ; 2009-2018)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire Inflammation, tissus épithéliaux et cytokines (Poitiers ; 2008-....)
• Partenaire(s) de recherche : faculte : Université de Poitiers. UFR de médecine et de pharmacie
• Jury : Président / Présidente : Michel Samson
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-Claude Lecron, Christine Silvain, Laurence Michel
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Alexandre Louvet, Laure Dumoutier

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cytokines

Inflammation

Stéatose hépatique

Foie -- Maladies -- Immunologie

Psoriasis

Mots clés libres

Psoriasis

Résumé

Le psoriasis apparait aujourd’hui comme une pathologie systémique en lien avec le syndrome métabolique et son expression hépatique, la stéatopathie hépatique métabolique (SHM), soulevant la question d’un dialogue entre le foie et la peau au cours du psoriasis ; les phénomènes inflammatoires systémiques chez les patients psoriasiques pourraient induire une hépatite chronique d’évolution fibrosante, et inversement, la prévalence augmentée de la SHM au cours du psoriasis pourrait aggraver la sévérité de l’atteinte cutanée. Nous avons étudié l’impact d’une SHM pré-existante sur la dermatite psoriasiforme murine induite par l’application topique d’imiquimod (IMQ), un agoniste des récepteurs de type Toll 7 et 8. La présence d’une SHM est associée à une aggravation de la dermatite et nous montrons une production cutanée d’interleukine-17A permettant d’expliquer l’exacerbation de la dermatite secondairement induite. Dans le second travail, en parallèle d’une évaluation de la fibrose hépatique dans une cohorte de patients psoriasiques, nous avons étendu le traitement topique par IMQ à 9 semaines afin de reproduire la chronicité du psoriasis. Alors que la sévérité du psoriasis est associée à une augmentation de la fibrose hépatique chez certains patients, la dermatite chronique expérimentale évolue vers une hépatite péri-portale avec une activation des cellules stellaires hépatiques, à l’origine d’une fibrose hépatique débutante. En conclusion, nous démontrons l’interrelation entre le psoriasis et le système immun hépatique, ceci devant inciter les praticiens à intégrer le dépistage de la SHM et de la fibrose hépatique dans la prise en charge du psoriasis.

Psoriasis is considered as a systemic disease linked to metabolic syndrome and its hepatic manifestation, nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), raising the hypothesis of a reciprocal dialog between skin and liver in psoriasis. Ongoing systemic inflammation in psoriatic patients might lead to a chronic hepatitis, and conversely, presence of NAFLD may aggravate the severity of psoriasis. We studied the impact of a pre-existent NAFLD on the murine model of psoriasiform dermatitis induced by topical treatment with imiquimod (IMQ), a toll-like receptors 7/8 agonist. Macroscopic, histological and transcriptomic analysis showed that mice with NAFLD displayed a more severe dermatitis. This exacerbation was mediated by a cutaneous production of interleukine-17A prior to the induction of dermatitis. In the second part, we studied liver fibrosis in a cohort of psoriatic outpatients and liver injury associated to the IMQ-induced dermatitis maintained over 9 weeks in order to reproduce the chronicity of psoriasis. While severe psoriasis may be a cofactor of liver fibrosis in some patients, mice with chronic dermatitis displayed periportal hepatitis associated with activation of hepatic stellate cells and initiation of liver fibrosis. Our results confirm the interrelation between liver and skin in psoriasis, and should sensitize physicians to investigate psoriatic patients for NAFLD and liver fibrosis.