Études in vitro de l’implication des transporteurs rénaux hOAT1 et hOAT3 dans la variabilité de la réponse aux médicaments
Auteur / Autrice : | Rym Chioukh |
Direction : | Céline Verstuyft, Laurent Becquemont |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Pharmacologie et toxicologie |
Date : | Soutenance le 13/02/2015 |
Etablissement(s) : | Paris 11 |
Ecole(s) doctorale(s) : | Ecole doctorale Innovation Thérapeutique : du Fondamental à l'Appliqué (Châtenay-Malabry, Haut-de-Seine ; 2000-2015) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Barrières physiologiques et réponse thérapeutique (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) |
Jury : | Président / Présidente : Stéphane Mouly |
Examinateurs / Examinatrices : Stéphane Mouly, Chantal Barin-Le Guellec, Françoise Stanke-Labesque | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Chantal Barin-Le Guellec, Françoise Stanke-Labesque |
Mots clés
Résumé
Le rein joue un rôle essentiel dans l’élimination des médicaments et de leurs métabolites, de ce fait il assure la défense de l'organisme contre de potentiels xénobiotiques toxiques. Particulièrement, les transporteurs des tubules proximaux rénaux qui ont un rôle dans la sécrétion tubulaire des médicaments. Ainsi, ils sont des déterminants important de la biodisponibilité des xénobiotiques dans l’organisme.Dans cette thèse nous nous sommes intéressés à l’implication des transporteurs rénaux humains hOAT1 et hOAT3 dans des interactions médicamenteuses moyennant des modèles in vitro. Après construction et validation des modèles d’études cellulaires HEK-hOAT1 et HEK-hOAT3, nous avons testé l’effet des inhibiteurs de la pompe à protons sur le transport du méthotrexate par les OATs ainsi que l’effet des antiviraux sur l’influx du tenofovir par ces mêmes transporteurs. Grâce à nos modèles cellulaires nous avons tenté d’expliquer in vitro de probables interactions médicamenteuses décrites en clinique.