Glycodendrimères : de la synthèse aux interactions biologiques

Glycodendrimers : from synthesis to biological interactions

• Auteur / Autrice : Laure L'Haridon
• Direction : Jean-Maurice Mallet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie Organique
• Date : Soutenance le 13/11/2015
• Etablissement(s) : Paris 6
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Chimie moléculaire de Paris centre (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire des biomolécules (Paris ; 2009-2024)
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Anne Vessières-Jaouen
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Vincent Ferrières, José Kovensky

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lectines

Cellules dendritiques

Mots clés libres

Glycodendrimères

CuAAC

SPPS

Cellules dendritiques

DC-SIGN

Interactions biologiques

Glycodendrimers

DC-SIGN

Résumé

DC-SIGN est une lectine tétramérique impliquée dans la réponse immunitaire adaptative; Elle reconnait à la fois les ligands mannosylés et fucosylés. Bien que les interactions protéine-saccharide soient essentielles à de multiples processus biologiques, les interactions individuelles sont faibles (de l'ordre du mM), ainsi, la multivalence du ligand est nécessaire.La première partie de ce projet est la construction d'un ligand polyfucosylé de DC-SIGN. Une structure multivalente dendrimérique est choisie pour son bon contrôle de la géométrie et de l'homogénité (macroscopique et microscopique).Dans une seconde partie, la stratégie de synthèse a été adaptée à différents monomères pour produire de multiples glycodendrimères. Ceux-ci pourront donner des renseignements sur la structure la plus adaptée aux interactions avec DC-SIGN.

DC-Sign is a tetrameric lectin presents on dendritic cells involved in the adaptive immune response; It recognizes both mannosylated and fucosylated ligands. Although protein-carbohydrate interactions are essential to many biological processes, individual interactions usually exhibit weak binding affinities (mM range), thus multivalency of the ligand is required. The first part of our project is the construction of a very active yet simple fucosylated synthetic ligands for DC-SIGN. As multivalent structure, dendrimers are chosen for their good control both in geometry and in homogeneity (macroscopic and microscopic). In a second part, the synthesis strategy was adapted to different monomers to produce various glycodendrimers. They could give us information on the more adapted structure for DC-SIGN interaction.