Synthèse de phosphonylpyrazoles et de fluoropyridazines

Synthesis of phosphonylpyrazoles and fluoropyridazines

• Auteur / Autrice : Gaël Tran
• Direction : Janine Cossy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 10/11/2015
• Etablissement(s) : Paris 6
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Chimie moléculaire de Paris centre (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de Chimie Organique
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Domingo Gomez Pardo, Corinne Aubert, Tomoki Tsuchiya
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Marc Lecouvey, Benoit Crousse

Mots clés

Mots clés contrôlés

Pyrazoles

Fluor

Phosphore

Mots clés libres

Pyrazole

Pyridazine

Phosphore

Fluor

Couplage d'Hirao

Cycloaddition

Résumé

Dans le cadre de nos travaux, nous avons développés des voies de synthèses permettant d'accéder à deux familles d'hétérocycles aromatiques: les phosphonylpyrazoles, et les fluoropyridazines. La synthèse des pyrazoles phosphonylés a été réalisée en utilisant un couplage croisé pallado-catalysé de type Hirao, et nous avons démontré qu'un système catalytique unique à base de Pd(OAc)2/XantPhos pouvait catalyser le couplage entre une large gamme d'halogénopyrazoles et de H-phosphonyles. Bien que souffrant de certaines limites dans son champ d'application, notamment au niveau du motif de substitution de l'halogénopyrazole, cette méthode consiste probablement à l'heure actuelle la voie d'accès la plus modulable pour accéder aux pyrazoles phosphonylés.Les 5-fluoropyridazines ont été synthétisées par réactions de cycloadditions séquentielles [2+1]/[3+2] entres des alcynes, le difluorocarbène :CF2, et des diazoacétates d'alkyles. Nous avons démontré que cette séquence réactionnelle était compatible avec un grand nombre d'alcynes diversement substitués, et que les 5-fluoropyridazines ainsi obtenues pouvaient être aisément fonctionnalisées.

The work presented in this manuscript concerns the development of synthetic routes to two families of heterocycles, namely phosphonylpyrazoles and fluoropyridazines. Phosphonylpyrazoles were synthesized using a Hirao-type cross-coupling, and it was demonstrated during this study that a single catalytic system based on Pd(OAc)2/XantPhos could perform the cross-coupling between a wide range of halopyrazoles and H-phosphonyls. Significant limits have been met in the scope of this method, especially regarding the substitution pattern of the halopyrazole. Nevertheless, at this time, this method is arguably one of the most flexible ways to synthesize phosphonylpyrazoles. Fluoropyridazines were synthesized using a [2+1]/[3+2] cycloaddition sequence between alkynes, the difluorocarbene :CF2, and alkyl diazoacetates. It was demonstrated during this study that a wide range of alkynes could be involved in this sequence, and that the corresponding 5-fluoropyridazines could be easily diversified.