Recherche Avancée

Thèse soutenue

Etude des effets des auto-anticorps anti-récepteurs β1- et β3- adrénergiques sur le système cardiovasculaire chez le rat Lewis

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Auteur / Autrice : Elodie Montaudon
Direction : Mohamed Yassine Mallem, Jean-Claude Desfontis
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiopathologie, immunologie et pharmacologie cardiovasculaire
Date : Soutenance en 2015
Etablissement(s) : Nantes, Ecole nationale vétérinaire
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers (2008-2021)
Jury : Examinateurs / Examinatrices : François Guerrero, Michaël Théron, Gilles Toumaniantz
Rapporteur / Rapporteuse : Valérie Nivet-Antoine, Jean-Pierre Savineau

Résumé

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Des études menées chez l’homme ont montré que les auto-anticorps anti-récepteurs β1-adrénergiques (RA-β) (AAC-β) participent, via leur action agoniste, à la pathogénie de la cardiomyopathie dilatée (CMD). D’autres travaux ont également montré la présence mais leur rôle physiopathologique a très peu été exploré jusqu’à présent. Le premier objectif de cette thèse a donc été d’étudier l’effet fonctionnel des anticorps anti-RA-β3 (AC-β3), anticorps produits chez le rat mais présentant des caractéristiques similaires aux AAC-β3 détecté chez les patients. Ainsi, par des études in vitro de contractilité, nous avons révélé l’effet cardiodépresseur des AC-β3. En outre, nos précédents travaux avaient montré que l’immunisation des rats pendant 3 mois contre les RA-β1 induisait une dysfonction endothéliale, suggérant également une action des AAC-β au niveau vasculaire. Ainsi, le deuxième objectif de ce travail a été de déterminer l’impact de l’immunisation active chronique de rats Lewis (3 à 6 mois) contre les RA-β3 seuls ou combinés aux RA-β1 sur la fonction cardiaque et sur la réactivité vasculaire. Les résultats ont montré que l’action à long terme d’une dysfonction systolo-diastolique associée à un remodelage de l’expression des RA-β cardiaques. Au niveau vasculaire, les AC-β1 induisent une altération de la vasorelaxation ?-adrénergique alors que les AC-β3 l’améliorent via l’augmentation de l’expression des RA-β et de la NO synthase endothéliale. Enfin, mes travaux ont permis d’évaluer l’effet in vivo de l’immunisation passive aigue des AC-β1 et β3 sur la fonction circulatoire.