Caractérisation des cellules dendritiques humaines BDCA3high et de leur modulation par le microenvironnement tumoral

Characterization of BDCA3high human dendritic cells and their modulation by tumor microenvironment

• Auteur / Autrice : Vincent Ollion
• Direction : Jenny Valladeau
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 24/09/2015
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale de Biologie Moléculaire Intégrative et Cellulaire (Lyon ; 1999-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
• Jury : Président / Présidente : Mathias Faure
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jenny Valladeau, Christophe Caux, Gilles Uzé
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Marie-Caroline Dieu-Nosjean, Nicolas Bertho

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules présentatrices d'antigènes

Interférons

Cancer du sein

Cellules dendritiques

Mots clés libres

Cellules dendritiques

BDCA3

Tumeur du sein

Interféron-lambda

Présentation croisée d'antigène

Dendritic cells

BDCA3

Breast tumor

Interferon-lambda

Antigen cross-presentation

Résumé

Les cellules dendritiques {DC) jouent un rôle majeur dans l'induction de l'immunité anti-tumorale spécifique de l'antigène {Ag). Récemment, les DC BDCA3high humaines sont apparues comme étant homologues aux DC CD8a+ connues pour activer très efficacement les lymphocytes T CD8 par présentation croisée d'Ag chez la souris. Par ailleurs, ces deux populations de DC sont les productrices principales d'interféron-λ{IFN-λ), une cytokine récemment découverte et possédant des propriétés antivirales, antiprolifératives et anti-tumorales. Mon travail de thèse a permis de mieux caractériser la présentation croisée d'Ag cellulaire par les DC BDCA3high à l'aide d'un modèle in vitro et de mettre en lumière le rôle des cellules NK dans l'induction de ce processus. Ce travail a également aboutit à la mise en évidence des DC BDCA3high dans les tumeurs de sein et de révéler l'inhibition de leur sécrétion d'IFN-λ par des facteurs solubles présents dans le microenvironnement tumoral. L'ensemble de ces résultats devraient permettre de concevoir de nouvelles stratégies thérapeutiques basées sur le ciblage des DC BDCA3high

Dendritic cells {DC) play a major role in the induction of antigen {Ag) specific anti-tumoral immunity. Recently, human BDCA3high DC appeared to be homologous with CD8a+ DC known to activate very efficiently T CD8 lymphocyte by Ag cross-presentation in mice. Moreover, those two DC populations are the main producers of interferon-λ {IFN-λ), a recently discovered cytokine family with antiviral, anti-proliferative and anti-tumoral properties. My works participated to better characterize cell derived Ag cross-presentation by BDCA3high DC using an in vitro model and enlightened the role of NK cells in its induction. This works also end up in revealing the presence of BDCA3high DC in breast tumors and the inhibition of their IFN-λsecretion by soluble factor from tumor microenvironment. Altogether, those results should allow designing new anti-tumoral immunotherapeutic strategies based on BDCA3high DC targeting