Evaluation des effets anti-cancéreux de Berberis Libanotica sur des lignées leucémiques humaines : étude de son mécanisme d'action

Studies of the Berberis libanotica effect on the induction of apoptosis in erythroleukemia cells : analysis of its mode of action

• Auteur / Autrice : Saada Diab
• Direction : Bertrand Liagre, Rania Azar, Mona Diab-Assaf
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie moléculaire et cellulaire
• Date : Soutenance le 30/10/2015
• Etablissement(s) : Limoges en cotutelle avec Université Libanaise
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale biologie-santé - Bio-santé (Limoges ; 2009-2018)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de Chimie des Substances Naturelles
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Bertrand Liagre, Rania Azar, Mona Diab-Assaf, Philippe Billiald, Abdo Jurjus, David Léger, Bassam Badran
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Philippe Billiald, Abdo Jurjus

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cancer -- Recherche

Apoptose

Mots clés libres

Érythroleucémie

Apoptose

Berberis libanotica

Berbérine

COX-2

NF-kB

P-AKT

Erythroleukemia

Apoptosis

Berberis libanotica

Berberine

COX-2

NF-kB

P-AKT

Résumé

Les stratégies actuelles de lutte contre le cancer consistent à développer de nouveaux traitements à base de molécules d’origine naturelle susceptibles de déclencher l’apoptose de cellules malignes et d’inhiber les principales voies de survie cellulaire. Le premier objectif de ces travaux porte sur les effets anti-prolifératifs et apoptotiques de l’extrait éthanolique de la plante Berberis libanotica sur les lignées érythroleucémiques humaines HEL, K562 et K562 (COX-2+) et sur son effet sur l’expression de la COX-2 dans ces lignées. Nos résultats montrent que l’extrait induit l’apoptose dans les lignées étudiées et ceci par activation de la caspase-3, le clivage de la PARP-1 et la fragmentation de l’ADN. De même, il induit la diminution de l’expression de COX-2. Nous avons démontré que les voies survie de NF-ĸB et p-AKT sont inhibées. Le deuxième objectif de ces travaux consistent à identifier la molécule présente dans cet extrait et qui est capable de déclencher ces effets anticancéreux. Nous avons démontré que la berbérine est la molécule majoritaire dans cet extrait et possède des effets apoptotiques et des effets inhibiteurs des voies de survie, ce qui est similaire aux effets de l’extrait brut.Mots clés :érythroleucémie, apoptose, berberis libanotica, berbérine, COX-2, NF-kB, p-AKT.

The first aim of this study focuses on the apoptotic effect of Berberis Libanotica on human erythroleukemia cell lines HEL, K562, and K562(COX-2+) and it is effect on the expression of COX-2. In light of the reported chemopreventive and chemosensitive effects of natural products on various tumor cells and animal models, we postulated that our Bl extract may mediate their effects through apoptosis induction with suppression of cell survival pathways. We showed that this extract induces apoptosis in eryrhtroleukemia cells by activation of the late markers of caspase-3 activation, PARP cleavage and DNA fragmentation. In the other hand, we showed that Bl extract reduced significantly expression of COX-2 by a dose-dependent manner. In regard to our results, it is clear that the simultaneous inhibition of Akt and NF-κB signalling can significantly contribute to the anticancer effects of Bl extract in human erythroleukemia cells.The second objective of this report is to elucidate wich molecule present in our extract can exert this effects. We found that berberine, the majoritory compound, can induce an apoptotic effect and inhibits the survival pathway of NF-ĸB and p-AKT similarly to the extract.Key words: erythroleukemia, apoptosis, Berberis libanotica ,berberine, COX-2, NF-ĸB, p-AKT