Thèse soutenue

Topaz1, un gène indispensable à la spermatogenèse
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Auteur / Autrice : Alix Luangpraseuth-Prosper
Direction : Corinne CotinotBéatrice Mandon
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie de la Reproduction et Développement
Date : Soutenance le 11/05/2015
Etablissement(s) : Evry-Val d'Essonne
Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale des Génomes aux organismes (Versailles ; 2000-2015)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Biologie de la reproduction, environnement, épigénétique, et développement (Jouy-en-Josas,Yvelines ; 1995-....)
Jury : Président / Présidente : Bernard Mignotte
Examinateurs / Examinatrices : Joël Drevet, Gabriel Livera
Rapporteurs / Rapporteuses : Brigitte Boizet, Norbert Ghyselinck

Mots clés

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Résumé

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Cette thèse décrit pour la première fois le rôle indispensable du gène Topaz1 pour une spermatogenèse correcte chez la souris. Ce gène est spécifique des cellules germinales et possède deux domaines conservés: CCCH et PAZ. Afin d'étudier le rôle de Topaz1, nous avons généré un modèle murin dépourvu de ce gène. Les mâles Topaz1-/- sont stériles dû à un arrêt de la spermatogenèse lors de la première division méiotique. Le poids des testicules mutants est diminué après la première vague de la spermatogenèse comparé à des testicules normaux. Histologique, les différences entre testicules Topaz1-/- et +/+ apparaissent entre 15 et 20 jours après la naissance. Cette déficience en TOPAZ1 induit une absence de cellules germinales haploïdes et une augmentation de l’apoptose, suggérant un arrêt de la spermatogenèse au cours de la première division de méiose. Cet arrêt n’est pas dû à un défaut de formation du complexe synaptonémal ni à une dérégulation de l’inactivation transcriptionnelle des chromosomes sexuels. De plus, malgré la présence d'un domaine PAZ dans la protéine TOPAZ1, son absence n'induit pas une dé-répression des rétrotransposons. Les testicules de ces souris Topaz1-/-, comparés à des animaux normaux, présentent des transcriptomes perturbés avec notamment la dérégulation de l'expression de plusieurs gènes inconnus et d'ARNs non codants longs. Cette étude a permis de démontrer que TOPAZ1 est indispensable à la spermatogenèse de souris. En plus d’être un bon gène candidat pour des cas d’infertilités azoospermiques non obstructives chez l’Homme, Topaz1 pourrait ouvrir des nouveaux champs d'investigations impliquant de nouvelles voies de régulation de la spermatogenèse.