Synthèse et évaluation angiogénique d'analogues du M6P

Synthesis and evaluation of angiogenesis analogues of the M6P

• Auteur / Autrice : Léa Mba Mintsa
• Direction : Véronique Barragan-Montero
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Ingénierie Biomoléculaire
• Date : Soutenance le 17/12/2015
• Etablissement(s) : Montpellier, Ecole nationale supérieure de chimie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Chimiques (Montpellier ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des Biomolécules Max Mousseron (Montpellier)
• Jury : Président / Présidente : Jean-Louis Montero
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Véronique Barragan-Montero, Jean-Louis Montero, Myriam Martino, Jean-Louis Kraus
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Myriam Martino, Jean-Louis Kraus

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cytométrie de flux

Vaisseaux sanguins

Néovascularisation

Mots clés libres

Angiogenèse

Mannose-6-Phosphate

Analogues mannose-6-Pho

Mannnose-6-Azido

Rm6p-Ci

Cytométrie en flux

Angiogenesis

Mannose-6-Phosphate

Analogues mannose-6-Phosphate

Mannose-6-Azide

Rm6p-Ci

Flow cytometry

Résumé

L’angiogenèse, est le garant de l’intégrité vasculaire, grâce à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins à partir des préexistants. Cette néovascularisation est régulée par des facteurs angiogéniques. Plusieurs stimuli participent au déséquilibre de la balance angiogénique, une vascularisation anormale en résulte. L’intérêt des thérapies actuelles est de restaurer une vascularisation normale, par ciblage des facteurs impliqués dans le processus angiogénique. Il fut démontré que le RM6P-CI est partie prenante dans ce mécanisme. Il a la particularité d’interagir avec plusieurs ligands, dont le M6P et ses dérivées.Il est question de savoir si le M6A, un dérivé isostère du M6P, se lie au RM6P-CI. Pour cela, le test CAM légèrement modifié, a été réapproprié pour confirmer premièrement l’activité pro-angiogénique du M6A. Deuxièmement la technique de cytométrie en flux est utilisée pour mettre en évidence l’interaction entre le M6A et le RM6P-CI.

Angiogenesis is the protector of vascular integrity, through the formation of new blood vessels from pre-existing vessels. The angiogenesis is regulated by the angiogenic factors. Several stimuli are involved in the angiogenic balance’s destabilization, which produces an unusual vascularization. The interest of conventional and targeted therapies is to restore a normal vascularization, by targeting all the factors which are involved in the angiogenic process. It has been demonstrated that the CI-M6PR is involved in this mechanism. This receptor has the distinction of having more binding sites, so a variety of ligands, including the M6P and its analogs. During this study we want to know if the M6P, isostere analog of M6P, interacts with the CI-M6PR. For this, we reappropriated the assay CAM, slightly modified, to confirm at first the pro-angiogenic activity of M6A. In a second step we will use the flow cytometry technique to highlight the interaction between the M6A and CI- M6PR.