Nouvelles voies d’accès stéréosélectives aux dérivés d’aminoacides non protéinogéniques
Auteur / Autrice : | Yuttapong Singjunla |
Direction : | Jacques Rouden |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie organique, minérale et industrielle |
Date : | Soutenance en 2015 |
Etablissement(s) : | Caen |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale normande de chimie (Caen) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Laboratoire de chimie moléculaire et thio-organique (Caen ; 1996-....) |
Jury : | Président / Présidente : Vincent Levacher |
Examinateurs / Examinatrices : Jacques Rouden, Vincent Levacher, Christine Greck, Yoann Coquerel, Jérôme Baudoux | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Christine Greck, Yoann Coquerel |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
La préparation d’une grande variété d’aminoacides non protéinogéniques est un domaine important et en pleine expansion de la recherche fondamentale moderne. Ces composés sont d’importants motifs qui se retrouvent dans plusieurs composés naturels. Ce travail décrit une méthode directe pour la synthèse de β-hydroxy-α-aminoesters par aldolisation décarboxylante dans des conditions douces utilisant l’organocatalyse. A partir d’un amidohémimalonate subtilement protégé et en présence d’un aldéhyde et d’une base, divers β-hydroxy-α-aminoesters peuvent être synthétisés avec un contrôle complet de la diastéréosélectivité en faveur du composé anti. Au cours de cette optimisation, nous avons proposé un accès au diastéréoisomère syn est possible par une inversion de configuration. Dans un second temps, nous avons développé une séquence flexible et efficace d’accès aux déhydroaminoacides de configuration Z par la condensation de Knoevenagel-Doebner de divers amidohémimalonates. Cette étude a amené une proposition de mécanisme en accord avec nos résultats lors de la condensation d’aldéhydes aux caractéristiques différentes et d’iminiums préformé Dans une dernière partie, nous avons proposé la synthèse énantiosélective d’aminoacides --di-substitués par allylation de Tsuji-Trost. Ce travail qui a été réalisé dans le cadre d’une collaboration internationale a eu pour objectif d’évaluer un nouveau type de ligand avec une paire d’ions. Au cours de ce projet, l’allylation d’azlactones a conduit régiosélectivement au produit linéaire avec de bons excès énantiomériques.