Thèse soutenue

Imagerie des récepteurs de neuropeptides pour le ciblage tumoral
FR  |  
EN
Accès à la thèse
Auteur / Autrice : Clément Morgat
Direction : Elif Hindie
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Bioimagerie
Date : Soutenance le 17/12/2015
Etablissement(s) : Bordeaux
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Bordeaux)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de Neurosciences Cognitives et Intégratives d’Aquitaine (Bordeaux)
Jury : Président / Présidente : Bernard Muller
Examinateurs / Examinatrices : Benjamin Guillet, Nicolas Sevenet, Philippe Fernandez, Gaétan Macgrogan
Rapporteurs / Rapporteuses : Frédéric Courbon, David Kryza

Mots clés

FR  |  
EN

Résumé

FR  |  
EN

Des récepteurs de neuropeptides peuvent être fortement exprimés à la surface descellules tumorales offrant ainsi l’opportunité de les visualiser en imagerie par Tomographie d'Emissionde Positons (TEP) grâce à des analogues radiomarqués au 68Ga, 64Cu ou au 18F, mais également desélectionner des patients répondeurs à une radiothérapie métabolique à l'aide de ces mêmes analogues,radiomarqués au 177Lu ou 90Y. Un exemple phare a été le développement d’analogues radiomarqués dela somatostatine pour l'imagerie (68Ga-DOTATOC) et le traitement (177Lu-DOTATATE) des tumeursneuro-endocrines (TNE). Cette voie diagnostique et thérapeutique s’est récemment amplifiée avecl’identification d'autres neuropeptides et leurs récepteurs (sur)exprimés par les cellules tumorales. Cetravail de Thèse s'est donc déroulé selon plusieurs thématiques dont la première a été la mise en placed'une plate-forme de radiomarquage au 68Ga (une des premières en France) pour introduire l'imageriedes récepteurs somatostatine dans les TNE à Bordeaux (essai clinique GALTEP utilisant le 68Ga-DOTATOC) ou d'autres molécules innovantes (68Ga-PSMA dans le cancer de la prostate). Afind’envisager d'autres applications des récepteurs de la somatostatine nous avons recherché leurexpression dans des lymphomes de Hodgkin. Enfin, nous nous sommes concentrés sur ledéveloppement de deux autres familles de neuropeptides; les récepteurs de la bombésine (GRP-R etNMB-R) et de la neurotensine (NTR1). Nous avons finement caractérisé l'expression du GRP-R dansle cancer du sein et développé une nouvelle classe de radiopeptides pour le ciblage des récepteurs de labombésine. Enfin, nous avons étudié NTR1 dans diverses tumeurs pour fournir le rationnel nécessaireau développement d'analogues de la neurotensine.