Thèse soutenue

Identification et analyse d'éléments cis-régulateurs impliqués dans les mécanismes de régulation transcriptionnelle des gènes au cours de la cardiogénèse chez la drosophile

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Auteur / Autrice : Denis Seyres
Direction : Laurent Perrin
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Génomique et Bioinformatique
Date : Soutenance le 06/11/2015
Etablissement(s) : Aix-Marseille
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
Jury : Président / Présidente : Jacques Van helden
Examinateurs / Examinatrices : Nicolas Negre, Andrew Saurin
Rapporteur / Rapporteuse : Jagla Krzysztof, Serge Plaza

Résumé

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Comprendre comment l’expression des gènes est régulée spécifiquement dans chaque tissu et de manière dynamique au cours du temps demeure une étape centrale de notre compréhension de l’organogénèse. L’identification des éléments cis-régulateurs de la transcription de manière tissu-spécifique peut permettre de comprendre les règles logiques d’organisation du réseau de gènes régulateur et aussi d’identifier de nouveaux acteurs (facteurs de transcription notamment). L’analyse de marques de chromatine (H3K27ac et H3K4me3) spécifiquement dans les cardioblastes (104 cellules) au cours de la différentiation a permis l’identification en masse de régions cis-régulatrices de la transcription. Via une approche d’apprentissage, de nouvelles régions régulatrices spécifiques des cardiomyocytes ainsi que 2 nouveaux facteurs de transcription (bagpipe, hamlet) ont été identifiées. L’alignement multiple des régions régulatrices suggère que les régions associées à H3K27ac dans les cellules cardiaques durant ces étapes de l’organogénèse partagent une séquence consensus. Ces nouveaux éléments régulateurs viennent compléter le réseau de gène régulateur au cours des étapes tardives de la cardiogénèse.