Administration par voie pulmonaire d'anticorps thérapeutiques

Pulmonary delivery of therapeutic antibodies

• Auteur / Autrice : Laurent Guilleminault
• Direction : Etienne Lemarié, Nathalie Heuzé-Vourc'h
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la Vie et de la Santé
• Date : Soutenance le 08/07/2014
• Etablissement(s) : Tours
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : SST/12/EA 6305- ABVR-Aérosolthérapie et Biomédicaments à Visée Respiratoire
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre d'Etudes des Pathologies Respiratoires (Tours)
• Jury : Président / Présidente : Marie Wislez
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Etienne Lemarié, Nathalie Heuzé-Vourc'h, Marie Wislez, André Pèlegrin, Jean-Luc Coll, Valérie Gouilleux-Gruart
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : André Pèlegrin, Jean-Luc Coll

Mots clés

Mots clés contrôlés

Thérapeutique expérimentale

Aérosolthérapie

Cétuximab

Thérapeutique

Poumon -- Cancer non à petites cellules

Anticorps monoclonaux

Mots clés libres

Anticorps thérapeutiques

Aérosolthérapie

Cancer du poumon

Therapeutic antibodies

Aerosoltherapy

Lung cancer

Résumé

Les anticorps monoclonaux (Acm) ont révolutionné la prise en charge de nombreuses maladies inflammatoires chroniques. L’administration par voie systémique des Acm ne semble pas optimale pour le traitement des maladies respiratoires. Ce travail a eu pour objectif d’étudier le comportement des anticorps après leur administration par voie pulmonaire. Le cetuximab, un anticorps anti-EGFR, a été étudié dans un modèle murin de tumeur pulmonaire bioluminescente et chez le macaque. Le G6-31, un anticorps anti-VEGF, a été étudié dans un modèle murin transgénique de tumeur pulmonaire spontanée. Les résultats montrent que les anticorps administrés par voie pulmonaire sont efficaces, persistent durablement dans le poumon et passent peu dans le compartiment sanguin. L’administration par voie pulmonaire d’Acm pourrait donc augmenter l’index thérapeutique de ces médicaments. Ces résultats ouvrent la voie pour l’administration par voie pulmonaire d’Acm dans les pathologies respiratoires en général.

Monoclonal antibodies (mAbs) modified profoundly the treatment of many chronic inflammatory diseases. Systemic administration of mAbs does not seem to be optimal for the treatment of respiratory diseases. This work aims at studying the fate of mAbs after pulmonary delivery. The lung delivery of Cetuximab, an anti-EGFR antibody, was assessed in an orthotopic mouse model of lung tumor and in macaques. G6-31, an anti-VEGF antibody, was studied in a transgenic murine model of spontaneous lung tumors. The results showed that mAbs, after pulmonary delivery, were pharmacologically effective, persisted durably into the lung and passed slowly into the bloodstream. Pulmonary delivery of mAbs might increase the therapeutic index of these drugs. Altogether, these results open the way for the pulmonary administration of mAbs in respiratory disorders