Thèse soutenue

Photo-libération de NO dans les complexes de ruthénium à ligand nitrosyle : nouvelles perspectives en thérapie photo-dynamique par absorption à deux photons

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Auteur / Autrice : Joëlle Akl
Direction : Isabelle Malfant
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organométallique de coordination
Date : Soutenance en 2014
Etablissement(s) : Toulouse 3

Résumé

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Le monoxyde d'azote NO• a longtemps été considéré uniquement comme un gaz polluant provenant des moteurs de combustion et des centrales électriques. Cependant en 1992, il est cité " Molécule de l'année " par le magazine Science suite à la découverte de ses fonctions physiologiques et de son intervention dans différents processus cellulaires. Il a été reconnu que son effet biologique est dépendant de sa concentration dans le milieu cellulaire. De ce fait, la thérapie photo-dynamique couplée à des systèmes capables de fournir une concentration déterminée de NO• sous irradiation est une voie prometteuse. Les complexes de ruthénium à ligand nitrosyle sont des systèmes potentiellement photo-réactifs. Ces travaux de thèse ont été consacrés au développement des complexes de ruthénium à ligand nitrosyle capable de libérer NO• par excitation à un ou à deux photons. En effet, la photo-libération par un processus bi-photonique permet un traitement sélectif des tumeurs installées dans des couches plus profondes, par excitation dans la fenêtre thérapeutique. Une attention particulière est portée sur les complexes de ruthénium à ligands nitrosyle: les méthodes de synthèse et leurs propriétés. Le premier chapitre de ce mémoire s'intéresse à l'état de l'art dans ce domaine. Le deuxième chapitre présente la synthèse et la caractérisation des complexes de ruthénium à ligand 1,10-phénanthroline. Le troisième chapitre décrit la synthèse et la caractérisation de complexes à ligand 2,2':6',2''-terpyridine substitué [RuII(X-terpy)Cl2(NO)]+. X-terpy désigne le ligand 4'-X-2,2':6',2''-terpyridine avec X = 4-Rphényl et R= Br, OCH3, NO2, N(C2H5)2 ou X=(2-fluorényl). Le quatrième chapitre compare les propriétés physico-chimique de deux isomères cis (Cl,Cl)- et trans (Cl,Cl)- du complexe [RuII(2-fluorényl-terpy)Cl2(NO)](PF6). L'étude de la photolibération de NO par excitation monophotonique ainsi que le rendement quantique (FNO) correspondant sont déterminés. Le cinquième chapitre met en évidence la libération du monoxyde d'azote par excitation biphotonique. Le sixième chapitre est consacré à l'étude toxicologique (cytotoxicité et photocytotoxicité) du complexe trans (Cl,Cl)-[RuII(2-fluorényl-terpy)Cl2(NO)](PF6).