Interêt de TFF1 et TFF3 dans les cancers du sein

Pronostic interest of TFF1 and TFF3 in breast cancer

• Auteur / Autrice : Stéphanie Delpous
• Direction : Catherine-Laure Tomasetto, Carole Mathelin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 04/07/2014
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Elisabeth Luporsi, Marc Espié
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Marc Vanacker, Vincent Cavailles, Cécile Rochette-Egly
• DOI : 10.70675/4a6702c6zf298z4034zaa50z038af26ab2ee

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cancer du sein

Aspect moléculaire

Marqueurs tumoraux

Protéomique

Inactivation génique

Cancer -- Thérapeutique

Mots clés libres

Cancer du sein

Biomarqueurs

Facteurs en trèfle

Breast cancer

Biomarkers

Trefoil factor

Résumé

La décision du traitement adjuvant du cancer du sein est souvent difficile. Actuellement, il est nécessaire de développer de nouveaux outils pronostiques et prédictifs de sensibilité aux traitements. TFF1 (Trefoil Factor 1) et TFF3 (Trefoil Factor 3) sont deux petites protéines sécrétées dont l'expression est induite par l'estradiol dans les cellules épithéliales de cancer du sein. Étudiés séparément, leur intérêt pronostique est controversé et des résultats contradictoires ont été reportés. L'objectif de notre étude était d'évaluer l'intérêt pronostique du dosage combiné de TFF1 et de TFF3 dans une série prospective de tumeurs du sein. En accord avec la littérature, nous avons trouvé que l'expression de TFF1 et/ou de TFF3 était spécifique des tumeurs exprimant le récepteur aux estrogènes (''luminal-like''). Contrairement aux résultats d'études précédentes,TFF1 et TFF3 étaient exprimés indépendamment l'un de l'autre dans certaines tumeurs. De manière intéressante, la présence conjointe de TFF1 et de TFF3 dans les tumeurs a été associée à des éléments de pronostic péjoratif, discriminant un sous-groupe de plus haut risque au sein des cancers du sein luminaux. Par conséquent, les tumeurs TFF1 +/TFF3+ pourraient être candidates à une thérapie adjuvante. TFF1 et TFF3 sont sécrétés sous différentes formes moléculaires, comme monomères, homodimères ou hétérodimères. Ces différentes formes moléculaires sont supposées avoir différentes fonctions. En utilisant la PLA (Proximity Ligation Assay), nous avons montré la présence de l'hétérodimère TFF1/TFF3 dans des échantillons de cancer du sein double-positifs.Ces données suggèrent que l'hétérodimère TFF1/TFF3 pourrait participer au phénotype plus agressif des tumeurs doubles positives.

The breast cancer adjuvant treatment decision is often difficult. Currently, it is necessary to develop new prognostic and predictive markers in oncology. Trefoil factor 1 (TFF1) and trefoil factor 3 (TFF3) are two related small secreted proteins induced by estradiol in mammary epithelial cancer cells. Studied in isolation, their value as prognostic markers was controversial and contradictory results were reported. The aim of our study was to evaluate the prognostic value of combined TFF1 and TFF3 dosages in a prospective breast cancer series. ln agreement with the literature, we found that TFF1 and/or TFF3 expressions were specific to estrogen-receptor positive tumours (''luminal-like''). ln contrast with previous reports, TFFi and TFF3 were expressed independently from each other in some tumors. Of interest, the presence of bath TFF1 and TFF3 was associated with poor prognosis elements, distinguishing a high-risk subtype within luminal breast cancers.Therefore, TFF1 +/TFF3+ breast cancers should be considered for adjuvant therapy. TFF1 andTFF3 are secreted under distinct molecular forms, monomers, homodimers and heterodimers.These distinct molecular forms are supposed to have different functions. By using proximity ligation assay (PLA), we found TFF1/TFF3 heterodimers in double-positives cancer samples. These data suggest that TFF1/TFF3 heterodimer may contribute to the aggressive phenotype observed in double positive tumors.