Potentiel translationnel d'une méthodologie basée sur des écrans tactiles pour évaluer les capacités cognitives chez la souris

Translational potential of the touchscreen-based methodology to assess cognitive abilities in mice

• Auteur / Autrice : David Delotterie
• Direction : Chantal Mathis, Jean-Christophe Cassel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 24/09/2014
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Jacques Micheau
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Ipek Yalcin Christmann, Timothy J. Bussey
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jacques Micheau, Claire Rampon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Souris transgéniques

Écrans tactiles

Fonctions exécutives (neuropsychologie)

Cognition -- Tests

Mémoire

Alzheimer, Maladie d'

Mots clés libres

Etudes translationnelles

Tâches basées sur l’utilisation d’écrans tactiles

Mémoire associative

Fonctions exécutives

Maladie d’Alzheimer

Hippocampe

Striatum dorsal

Lésions excitotoxiques

Cross-species translational studies

Touchscreen tasks

Associative memory

Executive functions

Alzheimer’s disease

Hippocampus

Dorsal striatum

Excitotoxic lesions

Résumé

Ce travail visait à évaluer le potentiel d’une méthodologie innovante récemment adaptée à la Souris sur la base de tests neuropsychologiques utilisés en clinique humaine. Après optimisation de 3 tâches (PAL, VMCL, PVD) ciblant différentes fonctions cognitives chez l’animal, nos études ont établi : (1) l’existence possible d’interférences proactives lors d’apprentissages consécutifs ; (2) l’absence de déficit d’acquisition chez les souris de la lignée Tg2576 (modèle transgénique de la maladie d’Alzheimer), quelle que soit l’étendue de la charge amyloïde ; (3) l’implication spécifique du striatum dorsal lors de l’acquisition des tâches de VMCL et PAL, et celle de l’hippocampe lors du rappel de cette dernière tâche. Ces derniers résultats suggèrent qu’en dépit des efforts déployés pour s’assurer du caractère translationnel d’une tâche cognitive dans le paradigme du touchscreen, certaines adaptations inhérentes à chaque espèce influencent profondément les bases neurobiologiques associées.

This thesis work aimed to specify the potential of an innovative methodology latterly adapted in mice from neuropsychological tasks used in Humans. After the optimization of 3 assays (PAL, VMCL, PVD) taxing various cognitive functions in animals, different behavioral studies have gradually revealed: (1) the putative existence of proactive interferences over consecutive learnings in touchscreen tasks; (2) no acquisition deficit in Tg2576 mice (a transgenic model of Alzheimer’s Disease) in these paradigms, whatever the amyloid load considered; (3) the specific involvement of the dorsal striatum during the acquisition of VMCL and PAL tasks and the key role of the hippocampus during the recall of the latter task. As exemplified by the PAL task, our results suggest that despite momentous efforts in order to ensure the translational feature of touchscreen cognitive tasks, certain adaptations inherent to each species deeply influence the nature of underlying neurobiological substrates.