Analyse anatomo-fonctionnelle et moléculaire des conséquences anxiodépressives de la douleur neuropathique dans un modèle murin : importance du cortex cingulaire antérieur

Anatomo-functional and molecular analysis of anxiodepressive consequences of neuropathic pain in a murine model : insights of the anterior cingulate cortex

• Auteur / Autrice : Florent Barthas
• Direction : Michel Barrot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 02/07/2014
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Claire Gavériaux-Ruff
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Luis Garcia-Larrea
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Catherine Belzung, Sophie Pezet

Mots clés

Mots clés contrôlés

Animaux de laboratoire

Anxiété

Dépression

Aspect moléculaire

Douleur de désafférentation

Mots clés libres

Douleur neuropathique

Dépression

Modèle animal

MKP-1

Anxiété

Neuropathic pain

Depression

Anxiety

Animal model

MKP-1

Résumé

La douleur neuropathique est un syndrome secondaire à une maladie ou à une lésion affectant le système nerveux somatosensoriel. Environ 30% des patients souffrant de douleurs neuropathiques présentent des troubles de l’humeur. Les causes biologiques de ces comorbidités ne sont pas clairement établies. Grâce à l’utilisation d’un modèle murin de douleur neuropathique, nous avons cherché à comprendre l’apparition des conséquences émotionnelles de cette douleur. Pour cela, nous avons cherché à identifier des régions cérébrales impliquées dans les différentes composantes et conséquences de la douleur ainsi que les modifications moléculaires y prenant place. Nous avons mis en évidence une ségrégation corticale de la douleur avec l’intégration de la composante sensorielle par le cortex insulaire postérieur d’une part et l’intégration de la composante aversive et des conséquences émotionnelles par le cortex cingulaire antérieur d’autre part. Nous avons ensuite montré l’implication de la protéine MKP-1 dans l’expression des comportements de type anxiodépressif dans notre modèle.

Neuropathic pain is defined as a pain caused by a lesion or disease of the somatosensory nervous system. Around 30% of neuropathic pain patients develop mood disorders. The biologic bases of these comorbidities are not clearly established. Using a murine model of neuropathic pain, we tried to understand the emotional consequences of neuropathic pain. Thus, we identified cerebral regions involved in the different components of pain and molecular modifications taking place in these regions. We showed a cortical separation of the pain experience with on one hand the integration of the sensory component of pain in the posterior insular cortex and on the other hand the integration of the aversive component and the emotional consequences of pain in the anterior cingulate cortex (ACC). Looking at the molecular modifications in the ACC, we showed that MKP-1, a protein able to dephosphorylate the MAPK, is involved in the development of pain-related mood disorders in our model of neuropathic pain.