Oscillations dans la bande de fréquence gamma dans des modèles de rongeurs pour la schizophrénie

Gamma frequency oscillations in rodent models for schizophrenia

• Auteur / Autrice : Paul Michael Anderson
• Direction : Didier Pinault, Nigel Jones
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 11/04/2014
• Etablissement(s) : Strasbourg en cotutelle avec Monash University (Melbourne, Australie)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Neuropsychologie cognitive et physiopathologie de la schizophrénie (Strasbourg ; ....-2023)
• Jury : Président / Présidente : Guy Sandner
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Terence O'Brien, Alex Boussioutas
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Andreas Draguhn, Thomas Burne

Mots clés

Mots clés contrôlés

Neuropsychopharmacologie

Animaux de laboratoire

Stimulation sensorielle

Électroencéphalographie

Antagonistes

Récepteurs NMDA

Métabolisme -- Effets des médicaments

Thalamus

Schizophrénie

Mots clés libres

Schizophrénie

Gamma oscillation

Antagoniste du récepteur NMDA

Modèles de rongeurs

Stimulation sensorielle

Thalamocortical

Schizophrenia

NMDA receptor antagonist

Gamma oscillation

Rodent models

Sensory stimulation

Résumé

La schizophrénie est un trouble mental débilitant qui se caractérise par des perturbations de la pensée, des émotions et de la cognition. Ces processus d’intégration fonctionnelle sont généralement associés à des oscillations bioélectriques cérébrales synchrones dans la bande de fréquence gamma (30-80 Hz), lesquelles sont aussi altérées chez des patients souffrant de schizophrénie. Ce travail de thèse vise à développer des méthodes et des outils pour étudier les mécanismes neuronaux sous-tendant les altérations de ces oscillations physiopathologiques. Pour ce faire, nous avons développé des modèles de rongeurs de laboratoire pour la schizophrénie. Nous avons démontré que des modifications génétiques ou pharmacologiques conduisent à des perturbations des oscillations gamma et que des médicaments antipsychotiques peuvent les moduler.

Schizophrenia is a debilitating mental disorder that is characterised by a breakdown in normal thought processes, blunted emotional responses and a variety of cognitive difficulties. Gamma frequency (30 – 80 Hz) oscillations are associated with many processes that are disrupted in people with schizophrenia memory, perception and attention. This thesis aimed to develop methods and tools to investigate the basic mechanisms that underlie the alterations in gamma frequency brain activity that are observed in patients suffering from schizophrenia. To do this we developed a variety of experimental animal models for schizophrenia. We successfully demonstrated that both genetic and pharmacological changes lead to alterations in gamma oscillations and that antipsychotic medications can modulate them.