Oscillations dans la bande de fréquence gamma dans des modèles de rongeurs pour la schizophrénie

par Paul Michael Anderson

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Didier Pinault et de Nigel Jones.

Soutenue le 11-04-2014

à Strasbourg en cotutelle avec Monash University (Melbourne, Australie) , dans le cadre de École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) , en partenariat avec Neuropsychologie cognitive et physiopathologie de la schizophrénie (Strasbourg) (laboratoire) .

Le président du jury était Guy Sandner.

Le jury était composé de Terence O'Brien, Alex Boussioutas.

Les rapporteurs étaient Andreas Draguhn, Thomas Burne.

mots clés

• Schizophrénie
• Gamma oscillation
• Antagoniste du récepteur NMDA
• Modèles de rongeurs
• Stimulation sensorielle
• Thalamocortical
• Schizophrénie
• Thalamus -- Métabolisme -- Effets des médicaments
• Récepteurs NMDA -- Antagonistes
• Électroencéphalographie
• Stimulation sensorielle -- Animaux de laboratoire
• Neuropsychopharmacologie

Résumé

La schizophrénie est un trouble mental débilitant qui se caractérise par des perturbations de la pensée, des émotions et de la cognition. Ces processus d’intégration fonctionnelle sont généralement associés à des oscillations bioélectriques cérébrales synchrones dans la bande de fréquence gamma (30-80 Hz), lesquelles sont aussi altérées chez des patients souffrant de schizophrénie. Ce travail de thèse vise à développer des méthodes et des outils pour étudier les mécanismes neuronaux sous-tendant les altérations de ces oscillations physiopathologiques. Pour ce faire, nous avons développé des modèles de rongeurs de laboratoire pour la schizophrénie. Nous avons démontré que des modifications génétiques ou pharmacologiques conduisent à des perturbations des oscillations gamma et que des médicaments antipsychotiques peuvent les moduler.

mots clés

• Schizophrenia
• NMDA receptor antagonist
• Gamma oscillation
• Rodent models
• Sensory stimulation

Titre traduit

Gamma frequency oscillations in rodent models for schizophrenia

Résumé

Schizophrenia is a debilitating mental disorder that is characterised by a breakdown in normal thought processes, blunted emotional responses and a variety of cognitive difficulties. Gamma frequency (30 – 80 Hz) oscillations are associated with many processes that are disrupted in people with schizophrenia memory, perception and attention. This thesis aimed to develop methods and tools to investigate the basic mechanisms that underlie the alterations in gamma frequency brain activity that are observed in patients suffering from schizophrenia. To do this we developed a variety of experimental animal models for schizophrenia. We successfully demonstrated that both genetic and pharmacological changes lead to alterations in gamma oscillations and that antipsychotic medications can modulate them.