Conception, synthèse et évaluation de sondes fluorescentes et de radioligands TEP des récepteurs de l'ocytocine et de la vasopressine
Auteur / Autrice : | Julie Karpenko |
Direction : | Marcel Hibert |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie biologique et thérapeutique |
Date : | Soutenance le 16/10/2014 |
Etablissement(s) : | Strasbourg |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....) |
Jury : | Président / Présidente : Thierry Durroux |
Examinateurs / Examinatrices : Frédéric Bolze, Dominique Bonnet | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Pierre-Yves Renard, Francine Acher |
Mots clés
Résumé
Les récepteurs de l’ocytocine (OTR) et de la vasopressine (AVPR) sont connus pour être impliqués dans la modulation d’effets centraux complexes. Récemment l’OTR a été proposé comme une cible thérapeutique pour le traitement des troubles du spectre autistique (TSA).Afin de mieux comprendre le rôle de l’OTR et des AVPR dans les TSA, d’éclaircir des nouveaux traits de sa pharmacologie et d’établir des méthodes du criblage sur les récepteurs sauvages, nous avons développé des traceurs pour la tomographie par émission des positons ainsi que des sondes fluorescentes pour la famille OT/AVP des RCPG. Les ligands fluorescents ont été utilisés pour établir un test de liaison TR-FRET pour l’OTR et pour initier le développement du test alternatif sur les récepteurs sauvages. Les radiotraceurs TEP seront bientôt testés chez la souris et chez le singe pour évaluer leurs performances pour la détection des récepteurs de l’ocytocine centraux avant d’envisager des études chez l’Homme.