Corrélations pronostiques entre les polymorphismes génétiques de la réponse immunitaire et les résultats des greffes de sang de cordon ombilical et placentaire

Associação prognóstica de polimorfismos gênicos da resposta imunológica em doadores e receptores de transplante não aparentado de células tronco hematopoiéticas de sangue de cordão umbilical e placentário

• Auteur / Autrice : Renato Luiz Guerino Cunha
• Direction : Éliane Gluckman, Marco Antonio Zago
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biothérapies et biotechnologies
• Date : Soutenance en 2014
• Etablissement(s) : Paris 7 en cotutelle avec Universidade de São Paulo (Brésil)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Polymorphisme génétique

Cordon ombilical

Cellules souches hématopoïétiques

Transplantation de cellules souches de sang du cordon

Immunité acquise

Résumé

Introduction. Il y a aucune données sur l'importance des polymorphismes pour les receveurs da la greffe de sang de cordon ombilical et placentaire (UCBT). Objectifs. Évaluer l'influence du polymorphisme génétique de le receveur de UCBT et/ou de l'unité de cordon ombilical et placentaire (CBU) dans les résultats de UCBT. Méthodologie. Les gènes candidats sélectionnés sont les suivants: NLRP, TIRAP, IL-10, REL, TNF, CTLA-4. Grâce à une étude de cohorte rétrospective, 851 échantillons de CBU et 173 échantillons de receveurs ont été génotypés. Après les génotypes ont été évalué avec les données cliniques existant dans la base de données européenne Eurocord. Résultats. L'analyse multivariée a montré, pour les receveurs de CBU avec génotype GG de CTLA4, les suivant résultats inférieurs : survie globale (HR 1,36; Cl 95% 1,03-1,80; p=0,03), la survie sans progression de maladie (n=696; HR 1,41; Cl 95% 1,06-1,88; p=0,02), la mortalité liée à la greffe (HR 1,41; Cl 95% 1,24-1,59 , p=0,01) et la récupération des neutrophiles (HR 1,25; Cl 95% 1,10-1,41; p=0,01). En outre, pour les receveurs de CBU avec le génotype TT de IL-10 a montré une meilleure récupération des neutrophiles (HR 0,77; Cl 95% 0,68-0,87; p=0,03) et des plaquettes (HR 0,66; Cl 95% 0,59-0,75; p<0,01). Les receveurs de CBU avec le génotype GG de TNF ont été une récupération plaquettaire inférieure (HR 2,15; Cl 95% 1,90 - 2,43; p <0,01). Conclusion. CTLA4, IL-10 et TNF ont démontré modifier le cours d'UCBT selon le génotype de la CBU. Les résultats du CTLA4 sur la survie et mortalité lié a la greffe peut indiquer que ce polymorphisme doit être considéré dans le moment de choix de la CBU.

Introduction. There is no data showing the importance of polymorphisms for umbilical cord blood transplantation (UCBT) recipients. Objectives. Evaluate the influence of genetic polymorphism of UCBT recipient and/or umbilical cord blood unit (CBU) in the results of UCBT. Methodology. Candidate genes selected are: NLRP, TIRAP, 1L-10, REL, TNF, CTLA-4. Through a retrospective cohort study, 851 CBU samples and 173 recipient samples were genotyped. Further, genotypes were evaluated with existing clinical data on Eurocord database. Results. The multivariate analysis showed, for recipients of CBU with GG genotype of CTLA4, the following inferior outcomes for: overall survival (HR 1. 36; 95% Cl 1. 03-1. 80; p=0. 03), disease free survival (n = 696; HR 1. 41; 95% Cl 1. 06-1. 88; p=0. 02), transplant related mortality (HR 1. 41; 95% Cl 1. 24-1. 59, p=0. 01) and neutrophil engraftment (HR 1. 25; 95% Cl 1. 10-1. 41; p=0. 01). In addition, for recipients of CBU with TT genotype of IL-10 showed better neutrophil engraftment (HR 0. 77; 95% Cl 0. 68¬0. 87; p=0. 03) and platelets engraftment (HR 0. 66; 95% CI 0. 59-0. 75; p<0. 01). Recipients of CBU with GG genotype for TNF had lower platelet engraftment (HR 2. 15; 95% CI 1. 90-2. 43; p<0. 31). Conclusion. CTLA4, IL-10 and TNF have shown to modify UCBT outcomes according to the CBU genotype. Results of CTLA4 on survival and transplant related mortality suggest that this polymorphism should be considered for CBU choice algorithm.