Etude de nouveaux biomarqueurs de toxicité induite par des micropolluants (benzo(a)pyrène et phtalate de bis(2-ethylhexyle)) sur des modèles de placenta humain

New biomarkers of toxicity induced by micropollutants (benzo(a)pyrene and di(2-ethylhexyle)phthalate) on human placental models

• Auteur / Autrice : Anaïs Wakx
• Direction : Patrice Rat
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Toxicologie
• Date : Soutenance le 28/11/2014
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Médicament, toxicologie, chimie, imageries (Paris ; 2014-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chimie Organique, Médicinale et Extractive et Toxicologie Expérimentale
• Jury : Président / Présidente : Olivier Laprévote
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Patrice Rat, Olivier Laprévote, François Sichel, Guillaume Garçon, Thierry Fournier, Emmanuel Lemazurier, Dominique Masset
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : François Sichel, Guillaume Garçon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Phtalate de di-2-éthylhexyle

Toxicologie

Benzopyrène

Marqueurs biologiques

Grossesse

Cancérogènes

Perturbateurs endocriniens

Micropolluants

Maladies

Placenta

Mots clés libres

Placenta

In vitro

Micropolluant

Benzo[a]pyrène

Phtalate de bis(2-ethylhexyle)

Perturbateur endocrinien

Biomarqueur

Hormone placentaire lactogène

Hormone chorionique gonadotrope

Récepteur P2X7

Microenvironnement

Placenta

In vitro

Micropollutant

Benzo[a]pyrene

Di(2-ethylhexyl) phthalate

Endocrine disruptor

Biomarker

Human placental lactogen

Human chorionic gonadotropin

P2X7 receptor

Microenvironment

Résumé

L’exposition prénatale à différents agents toxiques est généralement étudiée en considérant le placenta comme une barrière entre la mère et le fœtus ; nous le considérons en tant qu’organe cible des agents toxiques. Pour ce faire, nous avons sélectionné un modèle cellulaire de trophoblastes adapté aux études toxicologiques. En clinique, des pathologies de la grossesse sont associées à des modifications de la sécrétion de l’hormone placentaire lactogène hPL et de l’hormone gonadotrope chorionique hCG. Nos travaux in vitro ont permis de faire le lien entre une exposition à des micropolluants (le mono(2-ethylhexyl) phtalate, un perturbateur endocrinien, et le benzo(a)pyrene, un carcinogène) et ces observations cliniques. Les biomarqueurs de sécrétion hormonale (hPL et hCG hyperglycosylée) et de dégénérescence (activation du purinorécepteur P2X7) que nous avons identifiés permettent de détecter l’exposition et le risque suite à une exposition à des polluants.

Prenatal exposure to pollutants is commonly evaluated using placenta as a barrier between mother and fetus. Here, we consider placenta as a target organ for toxic agents. To achieve this, we selected a trophoblastic cell model, which is adapted to toxicological studies. In clinical studies, pregnancy pathologies are associated to changes in human placental lactogen (hPL) and human chorionic gonadotropin (hCG) secretions. Our in vitro work links exposure to micropollutants (mono(2-ethylhexyl)phthalate, an endocrine disruptor, and benzo(a)pyrene, a carcinogen) and clinical observations. We identified biomarkers of hormonal secretion (hPL and hyperglycosylated hCG) and degeneration (P2X7 receptor activation), which enable the evaluation of exposure and risk attached to exposure to pollutants.