Troubles du rythme et cardiomyopathies associés au canal sodique Nav1.5
Par : Montnach, Jérôme
Document archivé le : 27/05/2015
Le canal sodique Nav1.5 est responsable de la genèse et de la propagation du potentiel d‘action cardiaque. Il est aujourd'hui considéré comme faisant partie d'un complexe macromoléculaire impliqué dans des pathologies électriques mais aussi structurales. Dans une première partie, nous avons caractérisé le remodelage myocardique dans un modèle murin invalidé à l'état hétérozygote pour Scn5a (la souris Scn5a+/-). Nous avons pu montrer que le développement de fibrose ventriculaire était dépendent de la voie du TGF-β et était associée avec le remodelage de l'expression et de l'organisation de la Connexine43. Nous avons aussi pu montrer que la réduction seule du courant sodique n'induisait pas la pathologie, la présence de la protéine à la membrane est donc déterminante. Cette étude montre une interaction fonctionnelle entre Nav1.5 et la Connexine43 dans la physiopathologie de la maladie de Lenègre. Dans une deuxième partie, nous avons développé un nouveau modèle murin de syndrome du QT long de type 3, la souris Scn5a+/ΔQKP. Ce modèle regroupe l'ensemble des caractéristiques cliniques retrouvées chez les patients que ce soit l'allongement de l'intervalle QTc, les arythmies ventriculaires et la dilatation myocardique. L'étude de cette mutation in vivo a permis de confirmer la présence courant sodique persistant de mettre en évidence le remodelage pathologique des protéines associées au cycle du calcium. Le traitement aigu de ces souris avec la Ranolazine supprime les arythmies ventriculaires et normalise l'intervalle QTc. Ceci ouvre la voie à l'utilisation de cette molécule en traitement chronique pour améliorer la survie des patients atteints de syndrome QT long de type 3.
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