Polyfonctionnalisations sélectives par voie organométallique en série furopyridines : développement de procédés séquentiels et "one-pot" originaux

Selective polyfunctionalization of furopyridines through organometallic synthetic pathways : development of efficient sequential and one-pot processes

• Auteur / Autrice : Adeline Jasselin-Hinschberger
• Direction : Yves Fort, Corinne Comoy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 06/11/2014
• Etablissement(s) : Université de Lorraine
• Ecole(s) doctorale(s) : SESAMES - Ecole Doctorale Lorraine de Chimie et Physique Moléculaires
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Structures et réactivité des systèmes moléculaires complexes (Nancy)
• Jury : Président / Présidente : Nicolas Oget
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sabine Choppin-Müller
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Anne-Sophie Castanet, Frédéric Fabis

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimie des composés hétérocycliques

Furopyridines

Chimie organométallique

Métallation

Mots clés libres

Chimie organométallique polaire

Couplages métallo-Catalysés

Séquences « one-Pot »

Furo[3,2-B]pyridine

Hétérocycles aza-π-Déficients

Réactions de métallation

Superbase [n-BuLi/LiDMAE]

Polar organometallic chemistry

Metallo-Catalyzed cross coupling

« One-Pot » processes

Furo[3,2-B]pyridine

Aza-π-Deficient heterocycles

Metalation reactions

[n-BuLi/LiDMAE] superbase

Résumé

Le travail décrit dans ce mémoire concerne l'étude de la métallation régiosélective d’un bicycle fusionné: la furo[3,2-B]pyridine. L'influence de la nature du système basique sur le cours de la réaction et sur la régiosélectivité de la lithiation a été étudiée avec différentes bases : n-BuLi, LiTMP, LiDA et [n-BuLi/LiDMAE]. D'un point de vue fondamental, cette étude nous a permis d'établir quelques règles pour la fonctionnalisation des furopyidines, ce qui nous a conduit à l'obtention efficace et rapide d'une vaste chimiothèque de furo[3,2-B]pyridines polyfonctionnalisées et refonctionnalisables. Quelques composés préparés ont ainsi été mis en jeu dans des réactions de couplage catalysées par les métaux de transition (Pd, Ni). Deux séquences originales de lithiations en « one-Pot » ont également été développées et permettent l’obtention de squelettes furopyridiniques hautement fonctionnalisés avec d’excellents rendements

The work described in this PhD thesis concerns the regioselective metalation study of a fused heterocycle : the furo[3,2-B]pyridine. The influence of the basic system on the reaction and on the regioselectivity of the lithiation has been studied with several bases : n-BuLi, LiTMP, LiDA and [n-BuLi/LiDMAE]. From a fundamental point of view, this study allowed us to establish some rules concerning the functionalization of furopyridines and to obtain a chemical library of various polyfunctionalized furo[3,2-B]pyridines, in good overall yields. Some of the compounds synthesized in this way, were engaged as substrate in metallo-Catalysed cross-Coupling reactions. Two efficient one-Pot multiple lithiations processes have been developed and lead to highly substitued furopyridinic scaffolds in excellent yields