Fluoro-fonctionnalisation cupro-catalysée, directe et sélective de dérivés vinyliques et aromatiques enrichis en électrons
Auteur / Autrice : | Marie-Charlotte Belhomme |
Direction : | Xavier Pannecoucke |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie organique |
Date : | Soutenance le 07/11/2014 |
Etablissement(s) : | Rouen, INSA |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale normande de chimie (Caen) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Chimie organique, bioorganique : réactivité et analyse (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime ; 2000-....) - Chimie organique, bioorganique : réactivité et analyse (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime ; 1996-....) |
Jury : | Président / Présidente : Laurent Joubert |
Examinateurs / Examinatrices : Xavier Pannecoucke, Laurent Joubert, Philippe Dauban, Nuno Monteiro, Philippe Gloanec, Thomas Poisson | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Philippe Dauban, Nuno Monteiro |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
De par les propriétés uniques de l'atome de fluor, les molécules fluorées sont très appréciées dans la conception de nouvelles molécules biologiquement actives en chimie pharmaceutique et en agrochimie. Ainsi, de nombreuses études ont porté sur le développement de réactions de fluoro-fonctionnalisation performantes de Csp² et plus particulièrement sur l'introduction directe du groupement CF₃. Etonnamment, peu d'attention a été accordée à la fonctionnalisation directe de Csp² par le groupement CF₂CO₂Et alors que ce motif est très attractif du fait de son fort potentiel de post-fonctionnalisation. Aussi, nous décrivons dans ce manuscrit le développement d'une méthodologie originale pour l'introduction directe et sélective du groupement CF₂CO₂Et sur des dérivés vinyliques et aromatiques enrichis en électrons. Notre méthode, basée sur l'utilisation de catalyseurs au cuivre et de BrCF₂CO₂Et, qui est un réactif commercial, a été appliquée avec succès à un large panel de dérivés dihydropyraniques, glycosidiques, énamidiques, benzofuraniques et furaniques. De plus, les résultats préliminaires sur les dérivés de l'anisole et de l'aniline sont prometteurs. Cette méthodologie représente le premier exemple de réaction d'éthoxycarbonyldifluorométhylation directe et non radicalaire de Csp² et permettrait d'accéder aisément à des molécules originales à fort potentiel biologique. En outre, les études mécanistiques supportent un probable cycle catalytique de type Cu(D/Cu(III) pour cette réaction.