Recherche Avancée

Thèse soutenue

Identification de marqueurs systémiques du cancer à partir de l'investigation métabolomique par RMN de fluides biologiques humains

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Auteur / Autrice : Elodie Jobard
Direction : Bénédicte Elena-Herrmann
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance le 17/01/2014
Etablissement(s) : Lyon, École normale supérieure
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale de Chimie (Lyon ; 1995-....)
Jury : Président / Présidente : Christophe Junot
Examinateurs / Examinatrices : Bénédicte Elena-Herrmann, Christophe Junot, Claudio Luchinat, Myriam Martino, Olivier Trédan, Cécile Cren-Olivé
Rapporteurs / Rapporteuses : Claudio Luchinat, Myriam Martino
DOI : 10.70675/97d4d7c2z2b3ez4325z8259z703f36fb0ee4

Résumé

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La métabolomique propose une approche basée sur l’étude d’une réponse métabolique globale et dynamique d’un organisme à des stimuli biologiques ou à des mutations génétiques et ainsi constitue un outil de recherche translationnel à fort potentiel en oncologie. Nous avons appliqué l’approche métabonomique par RMN à haut champ à l’analyse d’échantillons sanguins issus d’études cliniques coordonnées par le Centre Léon Bérard et pour la cohorte prospective E3N (Etude Epidémiologique auprès de femmes de la MGEN) dans le but d’identifier de marqueurs systémiques du cancer à partir de fluides biologiques humains. Tout d’abord, l’analyse statistique des profils métaboliques de sérums de patientes atteintes d’un cancer du sein a permis de mettre en évidence une signature métabolique discriminant les patients ayant un cancer localisé des patientes métastatiques et de révéler des biomarqueurs associés à la sévérité de ce cancer. D’autre part, cette approche permet des investigations sur les effets de la chimiothérapie. Ainsi, lors de l’étude de sérums de patients atteints d’un cancer du rein métastatique traités par une chimiothérapie expérimentale, une signature métabolique caractéristique de la modification plus rapide du métabolisme de l’hôte a été mise en évidence pour ce traitement en comparaison à deux thérapies conventionnelles. Enfin, l’analyse de plasmas sanguins issus de la cohorte E3N s’intéresse à l’identification de biomarqueurs associés à la survenue du cancer du sein et de son étiologie. Après identification et quantification des sources de variations systématiques impactant les profils métaboliques obtenus, une analyse stratifiée de la cohorte « cas prospectifs »-contrôles est présentée dans cette thèse.