SYNTHESE ET EVALUATION DE DERIVES OSIDIQUES A POTENTIEL ANGIOGENIQUE

SYNTHESIS AND EVALUATION OF A POTENTIAL DERIVED DISO ANGIOGENIQUE

• Auteur / Autrice : Sabrina Houaidji
• Direction : Véronique Barragan-Montero
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Ingénierie Biomoléculaire
• Date : Soutenance le 17/12/2014
• Etablissement(s) : Montpellier, Ecole nationale supérieure de chimie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Chimiques Balard (Montpellier ; 2003-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des Biomolécules Max Mousseron (Montpellier)
• Jury : Président / Présidente : Jean-Pierre Moles
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Véronique Barragan-Montero, Jean-Pierre Moles, Pascal De Santa Barbara, Jean-Louis Kraus, Jean-Louis Montero
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Pascal De Santa Barbara, Jean-Louis Kraus

Mots clés

Mots clés contrôlés

Antiangiogéniques

Néovascularisation

Oses

Mots clés libres

Angiogenique

Derives osidique

Mannose-6-Phosphate

Angiogenique

Derived diso

Mannose -6-Phosphate

Résumé

L'un des défis des recherches actuelles réside dans l'élaboration d'outils pharmacologiques capables de juguler la croissance tumorale en ciblant spécifiquement son angiogenèse. L'angiogenèse est un processus physiologique complexe qui fait intervenir de nombreux récepteurs, parmi lesquels se trouve le récepteur du mannose 6-phosphate/insulin like growth factor II (M6-P/IGFII). Des travaux antérieurs effectués au laboratoire ont montré que des molécules analogues du M6P sont des effecteurs d'angiogenèse mais qu'au cours de leur administration, ces composés sont facilement éliminés car trop hydrophiles. Afin d'obtenir des analogues du M6P plus lipophiles nous avons remplacé le méthyle en position anomère par d'autres chaines plus longues. Nous présentons, au cours de cette thèse, la synthèse d'analogues du mannose 6-phosphate et l'évaluation de leur activité angiogénique par la méthode « CAM».

One of the challenges of the current research is to develop pharmacological tools able to curb tumor growth by specifically targeting the angiogenesis. Angiogenesis is a complex physiological process that involves a large number of receptors, among which the mannose 6-phosphate/insulin-like growth factor II (M6-P/IGF-II) receptor. Previous work conducted in the laboratory has shown that analogues of M6P are effectors of angiogenesis but during administration, these compounds are easily removed due to their hydrophilicity. To increase the lipophilicity of the M6P analogues, we replaced the methyl in position anomeric by other longer chains.We present in this manuscript, the synthesis of mannose 6-phosphate analogues and the evaluation of their angiogenesis activity by the “CAM assay”.