Thèse soutenue

Criblage virtuel et expérimental de chimiothèques pour le développement d’inhibiteurs des cytokines TNF-alpha et IL-6

FR  |  
EN
Auteur / Autrice : Julie Perrier
Direction : Jean-François Zagury
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Bioinformatique/Immunologie
Date : Soutenance le 17/12/2014
Etablissement(s) : Paris, CNAM
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Abbé Grégoire (Paris)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire Génomique, bioinformatique et applications (Paris)
Jury : Président / Présidente : Marc Port
Examinateurs / Examinatrices : Matthieu Montes
Rapporteurs / Rapporteuses : Rémi Cheynier, Françoise Dumas

Résumé

FR  |  
EN

Les biothérapies (anticorps monoclonaux, récepteurs solubles) ciblant les cytokines IL-6 etTNF-alpha pour le traitement des maladies inflammatoires chroniques ont constitué un succèsmajeur de l’industrie pharmaceutique. Elles présentent néanmoins des inconvénientsimportants : résistances, mode d’administration contraignant, coût élevé.Notre équipe travaille sur l’identification de petites molécules inhibant directement cescytokines, afin d’élargir l’offre thérapeutique existante. Administrées par voie orale, ellesconstitueraient une alternative particluièrement favorable aux patients.Durant ma thèse, j’ai réalisé le criblage expérimental (tests cellulaires et tests biochimiquesde liaison) des meilleurs composés identifiés par criblage virtuel d’un grande chimiothèque dediversité, ainsi que de composés dérivés de pyridazine issus d’une chimiothèque médicinale. J’aiainsi pu identifier plusieurs inhibiteurs directs du TNF-alpha et de l’IL-6. De plus, mon travail apermis d’affiner les procédures de criblage du Laboratoire.Ces travaux ouvrent de nouvelles pistes pour le développement de médicaments anti-cytokines.