Contribution à l'étude du rôle de CD146 soluble dans les pathologies angiogéniques

Study of the role of soluble CD146 on angiogenic pathologies

• Auteur / Autrice : Jimmy Stalin
• Direction : Marcel Blot-Chabaud
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pathologie humaine. Pathologie vasculaire et nutrition
• Date : Soutenance le 16/12/2014
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de physiopathologie de l'endothélium vasculaire (Marseille)
• Jury : Président / Présidente : Françoise Dignat-George
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Marcel Blot-Chabaud, Françoise Dignat-George, Catherine Boisson-Vidal, Jean-Jacques Feige, Jean-Paul Brouillet, Daniel Vaiman, L'houcine Ouafik
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Catherine Boisson-Vidal, Jean-Jacques Feige

Mots clés

Mots clés contrôlés

Protéines et peptides de signalisation intercellulaire

Angiostatines

prévention et contrôle

Néovascularisation pathologique

traitement médicamenteux

Tumeurs

Néovascularisation physiologique

métabolisme

Endothélium vasculaire

cytologie

Trophoblastes

Mouvement cellulaire

physiologie

Antigènes CD146

Mots clés libres

Angiogenèse

Cancer

Ischémie

Thérapie

Pathologie

Angiogenesis

Cancer

Ischemia

Therapy

Pathology

Résumé

Parmi les pathologies ischémiques, l'ischémie aiguë des membres inférieurs (IAMI) fait l'objet de nombreuses recherches ayant pour but une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques et la mise au point de thérapies efficaces. Les cellules progénitrices endothéliales (PEC) participent à la régénération des vaisseaux lors d'événements ischémiques. En pathologie tumorale, la résistance aux traitements disponibles pousse la recherche à trouver de nouvelles cibles thérapeutiques. Depuis plusieurs années, notre équipe travaille sur la molécule CD146. Il a été démontré que la forme soluble de CD146 est une molécule angiogénique impliquée en physiologie et en pathologie. Notre travail a donc consisté à étudier le mécanisme d'action de cette molécule en pathologies. Les travaux de cette thèse comportent plusieurs axes :Un premier dans lequel l'étude des modulations des effets de CD146 soluble sur les PEC a permis de mettre en évidence son récepteur, l'angiomotine. La seconde partie du travail a porté sur l'étude des effets d'un prétraitement par CD146 soluble de PEC sur un modèle d'IAMI chez la souris. In vitro et in vivo, CD146 soluble augmente les propriétés angiogéniques et la viabilité des PEC.Enfin, la troisième partie des travaux réalisés durant ma thèse a porté sur le rôle de sCD146 en pathologie cancéreuse. Nous avons développé des modèles de xénogreffes decellules cancéreuses nous permettant d'examiner les effets de CD146 soluble sur la croissance tumorale par l'injection de la molecule. Les résultats obtenus montrent que CD146 soluble augmente la croissance et la vascularisation tumorale.

Diseases with angiogenic component such as ischaemic pathologies and cancer have a high incidence. Among ischaemic pathologies, the acute ischaemia of the lower limbs made the object of many research having for goal a better comprehension of the physiopathological mechanisms and the development of effective therapies. The endothelial progenitor cells (EPC) take part in the regeneration of the vessels during ischaemia. In tumoral pathology, resistance to available treatments pushes research to find new therapeutic targets. For several years, our team has worked on CD146 molecule. It was shown that the soluble form of CD146 is an angiogenic factor involved in physiology and pathology. Our work thus consisted in studying the mechanism of action of this molecule in pathologies. Work of this thesis comprises several axes: A first in which the study of the modulations of the effects of soluble CD146 on EPC made it possible to highlight its receptor, angiomotin protein. The second part of the work concerned the study of the effects of a pretreatment by soluble CD146 on EPC on a model of IAMI in mouse. In vitro and in vivo, soluble CD146 increases the angiogenic properties and the viability of the EPC. Lastly, the third part of the work completed during my thesis concerned the role of sCD146 in cancerous pathology. We developed xenograft models of cancer cells allowing us to examine the effects of soluble CD146 on the tumor growth by the injection of this molecule. The results obtained show that soluble CD146 increases tumor growth and vascularization.