Contribution à l'étude du rôle de CD146 soluble dans les pathologies angiogéniques
Auteur / Autrice : | Jimmy Stalin |
Direction : | Marcel Blot-Chabaud |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Pathologie humaine. Pathologie vasculaire et nutrition |
Date : | Soutenance le 16/12/2014 |
Etablissement(s) : | Aix-Marseille |
Ecole(s) doctorale(s) : | École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Laboratoire de physiopathologie de l'endothélium vasculaire (Marseille) |
Jury : | Président / Présidente : Françoise Dignat-George |
Examinateurs / Examinatrices : Marcel Blot-Chabaud, Françoise Dignat-George, Catherine Boisson-Vidal, Jean-Jacques Feige, Jean-Paul Brouillet, Daniel Vaiman, L'houcine Ouafik | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Catherine Boisson-Vidal, Jean-Jacques Feige |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Parmi les pathologies ischémiques, l'ischémie aiguë des membres inférieurs (IAMI) fait l'objet de nombreuses recherches ayant pour but une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques et la mise au point de thérapies efficaces. Les cellules progénitrices endothéliales (PEC) participent à la régénération des vaisseaux lors d'événements ischémiques. En pathologie tumorale, la résistance aux traitements disponibles pousse la recherche à trouver de nouvelles cibles thérapeutiques. Depuis plusieurs années, notre équipe travaille sur la molécule CD146. Il a été démontré que la forme soluble de CD146 est une molécule angiogénique impliquée en physiologie et en pathologie. Notre travail a donc consisté à étudier le mécanisme d'action de cette molécule en pathologies. Les travaux de cette thèse comportent plusieurs axes :Un premier dans lequel l'étude des modulations des effets de CD146 soluble sur les PEC a permis de mettre en évidence son récepteur, l'angiomotine. La seconde partie du travail a porté sur l'étude des effets d'un prétraitement par CD146 soluble de PEC sur un modèle d'IAMI chez la souris. In vitro et in vivo, CD146 soluble augmente les propriétés angiogéniques et la viabilité des PEC.Enfin, la troisième partie des travaux réalisés durant ma thèse a porté sur le rôle de sCD146 en pathologie cancéreuse. Nous avons développé des modèles de xénogreffes decellules cancéreuses nous permettant d'examiner les effets de CD146 soluble sur la croissance tumorale par l'injection de la molecule. Les résultats obtenus montrent que CD146 soluble augmente la croissance et la vascularisation tumorale.