Mise au point d'outils novateurs pour l'identification de mutations pathogènes : le cas des dysferlinopathies

Development of new tools for the identification of disease-causing mutations in dysferlinopathies

• Auteur / Autrice : Virginie Kergourlay
• Direction : Marc Bartoli
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pathologie humaine. Génétique humaine
• Date : Soutenance le 20/11/2014
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la vie et de la santé (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de génétique médicale et génomique fonctionnelle (Marseille ; 2008-....)
• Jury : Président / Présidente : Nicolas Levy
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Marc Bartoli, Nicolas Levy, Claude Houdayer, Adolopho Lopez de Munain, Karine Charton, Jean Imbert
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Claude Houdayer, Adolopho Lopez de Munain
• DOI : 10.70675/e1e28f71z48f6z44faz8257z2e125bed3a19

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dystrophies musculaires des ceintures

Exons

Introns

Épissage alternatif

Mutation

génétique

Analyse de mutations d'ADN

Sites d'épissage d'ARN

Épissage des ARN

Éléments silenceurs transcriptionnels

Mots clés libres

Dysferline

Mutations

Épissage

Dystrophie musculaire

Génétique

Dysferlin

Mutations

Splicing

Muscular dystrophy

Genetic

Résumé

Le diagnostic des maladies génétiques est difficile à émettre. En effet, il est souvent difficile de déterminer comment une mutation va entrainer la pathologie. Le but de cette thèse est de développer des outils permettant de répondre à cette interrogation. Les mutations peuvent entrainer des anomalies à différents niveaux, différentes outils ont ainsi été développées en parallèle afin de pouvoir détecter différents types d'anomalies. Ces outils ont été développés en utilisant comme modèle une maladie génétique appartenant à la famille des myopathies, entrainant une dégénérescence des muscles des patients. Les travaux de cette thèse ont permis de confirmer le caractère délétère de certaines mutations en démontrant des anomalies dans un mécanisme appelé « épissage » qui permet la transmission de l'information contenue dans le génome. Les mutations en empêchant cette transmission vont ainsi être responsables de la maladie.

Diagnosis of genetic diseases is a difficult task. Indeed, it is often difficult to determine if mutations detected in patients will be responsible of the disease. The aim of this thesis is to develop tools allowing answering on this question. Mutations can have deleterious effects to several levels, thus different tools have been develop in parallel in order to detect different kind of abnormalities. These tools have been developed using as model a genetic disease belonging to the family of myopathy, leading to a degeneration of patients muscles. These thesis works have confirmed the deleterious effect on some mutations in a mechanism named ''splicing'' which allow transmission of the genome's information. Mutations preventing the transmission will thus be responsible of the disease.