Etude de complexes protéine-protéine impliquant la chaperone de bas poids moléculaire HSP 27 : Implications dans le cancer de la prostate

Study of protein-protein complexes involving the low molecular weight chaperone HSP27 : Implications in prostate cancer

• Auteur / Autrice : Xu Zhang
• Direction : Xavier Morelli
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance le 03/09/2014
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la vie et de la santé (Marseille)
• Jury : Président / Présidente : Jean-Claude Guillemot
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Patrick Lecine, Stefan Arold
• DOI : 10.70675/5d88c6d0zc4e5z4377za838z39c3e22fcd34

Mots clés

Mots clés contrôlés

Interactions protéine-protéine

Phénotype

Androgènes

Prostate -- Cancer

Mots clés libres

Biochimie structurale

Interaction protéine-Protéine

Cancer de la prostate

Chaperone

Hsp27

Tctp

Structural biochemistry; protein-Protein interaction

Interaction protéine-Protéine

Prostate cancer

Chaperon

Hsp27

Tctp

Résumé

Le cancer de la prostate représente la deuxième cause de décès liée au cancer. Des stratégies thérapeutiques ciblant des mécanismes moléculaires conduisant à la résistance doivent donc être développées. Une stratégie visant à améliorer les traitements du cancer de la prostate consiste à cibler les gènes qui sont activés lors de la disparition des androgènes, soit pour retarder ou empêcher l'émergence du phénotype de résistance à la castration. Le but de cette thèse est d'identifier et de développer des petites molécules inhibitrices ciblant des interactions protéine-protéine impliquées dans le cancer de la prostate. Cette thèse porte sur l'étude de deux protéines cruciales liées au cancer de la prostate, à savoir, la protéine de choc thermique de bas poids moléculaire (Hsp27) et la protéine TCTP. Nous avons validé deux composés ciblant TCTP en utilisant une chimiothèque dédiée à l'inhibition d'interaction protéine-protéine. Des tests fonctionnels sont actuellement mis au point pour évaluer la capacité de ces molécules à être proposées comme composés potentiels contre le cancer de la prostate.

Prostate Cancer (PCa) is one of most common malignancies, being the second leading cause among cancer-related death. Additional therapeutic strategies targeting molecular mechanisms mediating resistance must be developed because of the defects of docetaxel-based treatments. One strategy to improve therapies in advanced PCa involves targeting genes that are activated by androgen withdrawal, either to delay or prevent the emergence of the CR phenotype. The purpose of my thesis is to identify & develop small molecules inhibitors targeting PPIs involved in prostate cancer. we focuses on 2 crucial prostate cancer related proteins, namely, the small molecular weight Heat shock protein 27 (Hsp27) and the Translationally Controlled Tumor Protein (TCTP). We have validated 2 compounds targeting TCTP by using a ''PPI Inhibitor-like'' dedicated chemical library. Functional tests are now being developed to evaluate the capacity of such molecules to be proposed as potential compounds against prostate cancer.