Thèse soutenue

Etude structurale et fonctionnelle du facteur de transcription M2-1 du virus respiratoire syncytial
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Auteur / Autrice : Marie-Lise Blondot
Direction : Jean François Eléouët
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie Virologie
Date : Soutenance en 2013
Etablissement(s) : Versailles-St Quentin en Yvelines

Résumé

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Le virus respiratoire syncytial (VRS) est le principal agent responsable de maladies respiratoires graves chez les jeunes enfants. Il n’y a pas de vaccin pour l’homme et le développement d’antiviraux est nécessaire. Le génome du VRS est constitué d’un ARN simple brin de polarité négative qui sert de matrice pour la transcription et la réplication des ANR viraux. L’ARN polymérase virale est un complexe composé de protéines N, L, P, et M2-1 est capable de se lier à l’ARN mais aussi d’interagir avec la phosphoprotéine P. Ces propriétés de liaison sont liées à la région globulaire de M2-1 allant de la Sérine 58 à l’Arginine 177. Nous avons déterminé la structure de ce domaine par résonance magnétique nucléaire (RMN). Le recouvrement partiel des surfaces d’interaction pour l’ARN et P sur M2-158-177 confirme les résultats obtenus préalablement concernant une compétition entre ces deux partenaires. Nous avons identifié huit résidus localisés sur ces surfaces critiques pour l’activité transcriptionnelle du complexe polymérase. Des mutations simples suffisent à perturber spécifiquement soit l’interaction avec P soit avec l’ARN sur M2-1. Le recrutement de M2-1 dans le corps d’inclusion cytoplasmiques, correspondant à des sites de synthèse de l’ARN viral, est diminué par des mutations affectant uniquement l’interaction avec P. Ces résultats révèlent que les interactions entre M2-1 et l’ARN ou P peuvent être découplées bien qu’elles soient essentielles pour la fonction d’activateur de la transcription de M2-1.