Régulation transcriptionnelle et post-transcriptionnelle du gène LAT codant un cluster de microARN et du gène très précoce ICP27 de l'herpesvirus oncogène de la maladie de Marek

Transcriptional and post-transcriptional regulation of the microRNA-encoding gene LAT and the immediate early gene ICP27 of the oncogenic herpesvirus Marek's disease virus

• Auteur / Autrice : Swantje Strassheim
• Direction : Sylvie Laurent
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie, spécialité Virologie
• Date : Soutenance le 29/03/2013
• Etablissement(s) : Tours
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Institut de Recherche sur la Biologie de l'Insecte (Tours)
• Jury : Président / Présidente : Nathalie Giglioli Guivarc'h
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Alain Legrand, Cédric Neveu
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Alain Vanderplasschen, Catherine Sadzot-Delvaux

Mots clés

Mots clés contrôlés

Promoteurs (génétique)

Herpèsvirus aviaires

Virus de la maladie de Marek

MicroARN

Antigènes CD

Transcription génétique

Poulets

Mots clés libres

Herpesvirus

GaHV-2

ICP27

MicroARN

LAT

Promoteur

Herpesvirus

GaHV-2

ICP27

MicroARN

LAT

Promoter

Résumé

Le Gallid herpesvirus 2 est un virus oncogène responsable des lymphomes T chez les poulets. L´infection par ce virus est divisée en une phase lytique dépendante de l´expression des gènes très précoces ICP4 et ICP27 et une phase latente, caractérisée par l´expression de l’ARN long non codant LAT. Nous avons montré que le gène LAT exprime de transcrits épissés alternativement, plaçant le cluster de microARN mdv1-miR-M8-M10 dans leur premier intron. Un microARN de ce cluster régule l’expression d’ICP4 et ICP27. L’étude du promoteur d’ICP27 a permis d’identifier plusieurs éléments de réponse (ER) importants, dont une boîte GC et des ER AP1 et CRE, et montré que le promoteur n’est pas transactivé par la protéine virale VP16. Nous avons identifié un transcrit épissé d’ICP27, piloté par le promoteur gK et encodant une isoforme tronquée d’ICP27. Les deux isoformes d’ICP27 colocalise avec les protéines SR du splicéosome dans le noyau, mais sont associées à des localisations différentes.

Gallid herpesvirus2 (GaHV-2) is an oncogenic herpesvirus responsible of T-cell lymphoma in chicken. GaHV-2 infections are divided into a lytic phase, depending on the expression of immediate earky genes like ICP4 and ICP27, and a latent phase characterized by the expression of the long non-coding RNA LAT. In this study, we have shown that the LAT is expressed as several highly spliced transcripts, all placing the microRNA clyster mdv1-miR-M8-M10 in their first intron. One of those microRNAs regulated the expression of ICP4 and ICP27. Studies on the ICP27 promoter allowed us to identify several important response elements (REs), including a GC box and AP1 and CRE REs, and to show that the viral protein VP16 does not transactivate the promoter. We identified a spliced transcript driven by the gK promoter that encodes a truncated ICP27 isoforms. Both isoforms of ICP27 are colocalized with spliceosomal SR proteins in the nucleus, but show a slightly different localization.