Interactions médicamenteuses entre anti-inflammatoires non stéroïdiens et antihypertenseurs : approches pharmaco-épidémiologiques

Drug interactions between non steroidal anti-inflammatory drugs and antihypertensives : pharmacoepidemiological approaches

• Auteur / Autrice : Jean-Pascal Fournier
• Direction : Jean-Louis Montastruc
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie
• Date : Soutenance en 2013
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Interactions médicamenteuses

Antihypertenseurs

Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Mots clés libres

Pharmaco-épidémiologie

Pharmacovigilance

Interactions médicamenteuses

Résumé

Ce travail présente une approche conjointe de pharmacovigilance et de pharmaco-épidémiologie pour évaluer les interactions médicamenteuses (IM) entre Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens (AINS) et antihypertenseurs. La base de données française de PharmacoVigilance et la base de remboursement de l'Assurance-Maladie ont été utilisées. L'approche de pharmacovigilance a démontré que les patients exposés à ces IM avaient des caractéristiques proches des patients hypertendus en population générale. Cette étude a souligné le risque important de survenue d'insuffisance rénale aigüe par IM des AINS avec les Inhibiteurs de l'Enzyme de Conversion (IEC), les Antagonistes des Récepteurs de l'Angiotensine II (ARA II) et les Diurétiques (phénomène appelé triple whammy). L'approche de pharmaco-épidémiologie a démontré que la majoration de la pression sanguine artérielle par interaction médicamenteuse des AINS avec les antihypertenseurs se traduisait en population générale par un risque augmenté d'intensification du traitement antihypertenseur (Risque Relatif ajusté pour l'exposition aux AINS : 1,34 [1,05-1,71]). Ce travail a souligné le risque spécifique des interactions entre les AINS et les IEC et/ou les ARA II. La seconde étude pharmaco-épidémiologique a retrouvé une sécurisation insuffisante de l'initiation d'un traitement AINS chez les hypertendus traités. Le contrôle recommandé de la créatininémie et de la kaliémie chez les sujets traités par IEC, ARA II et diurétiques n'était effectué que dans 10,7% des cas. Ce manquement était plus marqué chez les prescripteurs de médecine générale que chez les autres spécialistes (cardiologues ou anesthésistes). Les IM entre AINS et antihypertenseurs, bien que classiquement décrites, ont un impact majeur en population.

This thesis consists of a mutual approach of pharmacovigilance and pharmacoepidemiology to assess the drug interactions between Non Steroidal Anti Inflammatory Drugs (NSAIDs) and antihypertensives, as close as possible of primary care. The French pharmacovigilance database and the French health insurance system database have been used. The pharmacovigilance approach has showed that patients exposed to these drug interactions had similar characteristics with hypertensive patients in general population. This study underlined the important risk of acute renal failure caused by drug interactions between NSAIDs and Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors (ACEIs), Angiotensin Receptor Blockers (ARBs) and Diuretics (phenomenon called triple whammy). The pharmacoepidemiological approach showed that increase in arterial blood pressure caused by drug interactions between NSAIDs and antihypertensives led to a greater risk of antihypertensive treatment intensification (Relative Risk for NSAIDs exposure: 1. 34 [1,05-1,71]) in general population. This study underlined the specific risk of NSAIDs interactions with ACEis and/or ARBs. The second pharmacoepidemiological study showed an insufficiently secure initiation of NSAIDs among treated hypertensive patients. Recommended laboratory monitoring of serum creatinine and potassium were only applied in 10. 7% of cases. These insufficiencies were more frequent in general practitioners than other prescribers (cardiologists or anesthesiologists). Drug interactions between NSAIDs and antihypertensives, although fully described, have a major impact in primary care.