Système cholinergique et modulation de la transmission nociceptive spinale

Cholinergic system and spinal nociceptive transmission modulation

• Auteur / Autrice : Bruce Mesnage
• Direction : Rémy Schlichter, Yves De Koninck
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 04/11/2013
• Etablissement(s) : Strasbourg en cotutelle avec Université Laval (Québec, Canada)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Yannick Bailly
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Matilde Cordero-Erausquin
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Véronique Bernard, Luis Villanueva

Mots clés

Mots clés contrôlés

Nociception

Dissertations universitaires

Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique

Neuropharmacologie

Aspect moléculaire

Douleur

Nocicepteurs

Système cholinergique

Récepteurs cholinergiques

Mots clés libres

Injection spinale de toxine CTb

Reconstruction 3D

Electrophysiologie

Morphine

Récepteur nicotinique cholinergique

Acétylcholine et système cholinergique

Corne dorsale de la moelle épinière

Nociception et douleur

Pain and nociception

Spinal cord dorsal horn

Acetylcholine and cholinergic system

Nicotinic cholinergic receptor

Morphine

Electrophysiology

3-D Reconstruction

CTb spinal injection

Résumé

L’acétylcholine (ACh) endogène de la corne dorsale de la moelle épinière (CDME) exerce une analgésie puissante utilisée en clinique, dont la source et les mécanismes demeurent inconnus. Elle siège probablement au niveau d’un plexus de fibres cholinergiques de la CDME d’origine non-élucidée. Dans ce contexte, nous avons pu établir que ce plexus est principalement issu d’interneurones cholinergiques spinaux caractérisés dans ces travaux, qui seraient donc le substrat probable de l’analgésie décrite. Décrits comme concourant aux effets aigus et analgésiques de la morphine, nous avons, par ailleurs, pu observer que les récepteurs de l’ACh participaient également aux effets chroniques et pro-algésique de la morphine, notamment au niveau de la CDME. Ceci place donc l’ACh comme un effecteur ou intermédiaire de la morphine.Nos travaux suggèrent ainsi que le système cholinergique spinal pourrait constituer une cible thérapeutique alternative pour de nouveaux traitements de la douleur

In the spinal cord dorsal horn (SCDH), endogenous acetylcholine (ACh) acts as a powerful analgesia, of clinical use. Though its source and mechanisms remain unravelled, this analgesia probably lies in a plexus of cholinergic fibers (PCF) located in the SCDH and of undetermined origin. In this context, we established that the PCF mainly originates from a spinal population of cholinergic interneurons, fully characterized in this work. These are, thus, the likely substrate of the spinal cholinergic analgesia.Besides, ACh receptors (AChR) partly mediate the analgesic acute effects of morphine. In this work, we also observed that a chronically-administered AChR agonist reproduces as well the pro-algesic effects of morphine in the same conditions. Thus, ACh appears as a possible intermediary or a final effecter of the morphine pain pathways.Our data suggest that the cholinergic system could become a new putative therapeutic target in pain management and treatment.