Effets de l'inhibition du système sympathique central sur les paramètres métaboliques et microcirculatoires chez les rats obèses avec syndrome métabolique

The effects of central sympathetic nervous system modulation on metabolic and microcirculatory parameters in obese rats with metabolic syndrome

• Auteur / Autrice : Alessandro Nascimento
• Direction : Pascal Bousquet, Eduardo Tibiriça
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie
• Date : Soutenance le 16/09/2013
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de pharmacologie et toxicologie neurocardiovasculaire (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Eliete Bouskela
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-Pierre Gies
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Eliete Bouskela, Luis Guilherme De Aguiar

Mots clés

Mots clés contrôlés

Essais cliniques des médicaments

Histochimie

Microcirculation

Récepteurs -- Effets des médicaments

Imidazoline

Partie sympathique du système nerveux végétatif

Troubles du métabolisme

Mots clés libres

Syndrome métabolique

Système nerveux sympathique

Récepteur I1-imidazoline

Microcirculation

Metabolic syndrome

Sympathetic nervous system

I1-imidazoline receptors

Microcirculation

Résumé

Les facteurs de risque cardiovasculaires et métaboliques qui caractérisent le syndrome métabolique (SM), y compris l'hypertension, l'obésité et l'intolérance au glucose, sont accompagnés d'hyperactivité sympathique. Dans cette étude, nous avons étudié les effets d'un traitement antihypertenseur chronique utilisant des médicaments d’action centrale sur les paramètres métaboliques et microvasculaires chez les rats soumis à un régime riche en gras et en sel. Pour cela, cinquante rats Wistar ont reçu un régime normal ou riche en gras pendant 20 semaines. Le groupe HFD a reçu clonidine par voie orale, rilmenidine, LNP 599 ou véhicule. La microcirculation fonctionnelle a été évaluée par vidéomicroscopie intravitale. La microcirculation structurale a été étudiée par analyse histochimique. Nous avons conclu que la modulation de l'activité sympathique corrige la raréfaction capillaire dans le muscle squelettique et le ventricule gauche dans un modèle expérimental de SM chez le rat.

Cardiovascular and metabolic risk factors that characterize the metabolic syndrome (MS), including high blood pressure, obesity and glucose intolerance, are accompanied by sympathetic hyperactivity. In this study, we investigated the effects of a chronic oral antihypertensive treatment using centrally-acting sympatho-inhibitory drugs on the metabolic and microvascular parameters in rats under long-term high-fat diet with salt supplementation. For that, fifty male adult Wistar rats were maintained under normal or high-fat diet during 20 weeks. The HFD group received oral clonidine, rilmenidine, LNP 599 or vehicle. Functional microcirculation was evaluated by intravital videomicroscopy and the structural was studied using histochemical analysis. We concluded that the modulation of sympathetic activity reverses the capillary rarefaction in the skeletal muscle and left ventricle in an experimental model of MS in rats.