Application des méthodes automatiques de mesure électrocardiographique continues pour l'évaluation des risques torsadogènes lors des essais cliniques : Une alternative fiable aux méthodes conventionnelles ?

Application of automated electrocardiographic measurement methods to evaluate the torsadogenic risk in clinical trials : an effective alternative to conventional methods?

• Auteur / Autrice : Olivier Meyer
• Direction : Pascal Bousquet, Gérard Greig
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie
• Date : Soutenance le 18/10/2013
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de pharmacologie et toxicologie neurocardiovasculaire (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Gérard Roul
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Christian Funck-Brentano
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Fabrice Extramiana, Jocelyne Fayn

Mots clés

Mots clés contrôlés

Torsade de pointes

Électrocardiographie

Intervalle QT

Essais cliniques des médicaments

Mots clés libres

Méthode automatique de mesure ECG

Analyse continue du QT

Étude Thorough QT

Prolongation du QT

Torsades de Pointes

Syndrome du QT long

Étude clinique

Correction du QT

Automated ECG measurement methods

Continuous QT analysis

QT prolongation

Long QT syndrome

Torsades de Pointes

QT correction

Thorough QT study

Clinical study

Résumé

Les médicaments qui provoquent un allongement de la repolarisation cardiaque, mesuré sur l’électrocardiogramme (ECG) par la prolongation de l’intervalle QT, ont été associés à une augmentation du risque pro-arythmique, et plus particulièrement à la survenue de Torsades de pointes, une tachycardie ventriculaire polymorphe potentiellement mortelle. Les méthodes d'analyse du QT conventionnelles se restreignent à l’extraction de quelques complexes ECG. Cette pratique se traduit par de nombreuses limitations. L’inclusion de tous les battements enregistrés sur 24h et mesurés par des méthodes automatiques de mesure ECG a le potentiel de résoudre ces inconvénients. Ce travail de thèse a démontré que les méthodes de mesure ECG automatisées et les analyses continues peuvent supplanter les méthodes conventionnelles pour l'analyse de la prolongation du QT lors des essais cliniques. Des recommandations ont été établis afin de permettre une utilisation optimale des méthodes d'analyse ECG continues.

Drugs which induce a delay in cardiac repolarization measured as QT interval prolongation on the electrocardiogram (ECG) have been associated with a potential to increase the risk of arrhythmias, especially Torsades de pointes (TdP), a potentially lethal polymorphic ventricular tachycardia. The analyses performed using conventional methods are restricted to the extraction of a few ECG complexes. This practice is associated with several limitations. In contrast, the inclusion of all beats measured by computerized methods from continuous 24 h recordings could resolve all of these deficiencies. The current work demonstrated that automated ECG measurement methods employing continuous analysis can supplant conventional methods for the evaluation of QT prolongation in clinical studies. Recommendations have been established to provide an optimal use of continuous ECG analysis.